1) YDJC의 유효성 평가 시스템 확보
1차년도:
- YDJC 기질 동정
- YDJC 대량 분리 및 결정화 조건 연구
2차년도:
- YDJC 구조 결정
- YDJC 검색법 확립 및 검색
3차년도:
- YDJC 억제제의 억제 특성 연구
2) YDJC의 폐암 타겟으로서의 in vitro/in vivo 검증 연구
1차년도:
- YDJC가 폐암 세포주의 암화에 미치는 영향
- 폐암 호발 형질전환 마우스와 YDJC KO 마우스의 교배
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 확립
2차년도:
- YDJC가 폐암의 미세 환경에 미치는 영향의 검증
- 폐암 호발/YDJC KO 마우스 개체의 확보 및 항암 약효 검증 착수
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 개체수 확보 및 부작용 평가 착수
3차년도:
- 폐암 호발/YDJC KO 마우스 개체의 확보 및 항암 약효 검증 완료
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 부작용 평가 완료
- 도출된 유효물질의 폐암 억제 효능 평가
- 새로운 적응증의 탐색
1) YDJC의 유효성 평가 시스템 확보
1차년도:
- YDJC 기질 동정
- YDJC 대량 분리 및 결정화 조건 연구
2차년도:
- YDJC 구조 결정
- YDJC 검색법 확립 및 검색
3차년도:
- YDJC 억제제의 억제 특성 연구
2) YDJC의 폐암 타겟으로서의 in vitro/in vivo 검증 연구
1차년도:
- YDJC가 폐암 세포주의 암화에 미치는 영향
- 폐암 호발 형질전환 마우스와 YDJC KO 마우스의 교배
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 확립
2차년도:
- YDJC가 폐암의 미세 환경에 미치는 영향의 검증
- 폐암 호발/YDJC KO 마우스 개체의 확보 및 항암 약효 검증 착수
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 개체수 확보 및 부작용 평가 착수
3차년도:
- 폐암 호발/YDJC KO 마우스 개체의 확보 및 항암 약효 검증 완료
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 부작용 평가 완료
- 도출된 유효물질의 폐암 억제 효능 평가
- 새로운 적응증의 탐색
1) YDJC의 유효성 평가 시스템 확보
1차년도:
- YDJC 기질 동정
- YDJC 대량 분리 및 결정화 조건 연구
2차년도:
- YDJC 구조 결정
- YDJC 검색법 확립 및 검색
3차년도:
- YDJC 억제제의 억제 특성 연구
2) YDJC의 폐암 타겟으로서의 in vitro/in vivo 검증 연구
1차년도:
- YDJC가 폐암 세포주의 암화에 미치는 영향
- 폐암 호발 형질전환 마우스와 YDJC KO 마우스의 교배
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 확립
2차년도:
- YDJC가 폐암의 미세 환경에 미치는 영향의 검증
- 폐암 호발/YDJC KO 마우스 개체의 확보 및 항암 약효 검증 착수
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 개체수 확보 및 부작용 평가 착수
3차년도:
- 폐암 호발/YDJC KO 마우스 개체의 확보 및 항암 약효 검증 완료
- YDJCf/f/ERT2 마우스의 부작용 평가 완료
- 도출된 유효물질의 폐암 억제 효능 평가
- 새로운 적응증의 탐색
YANK3-Nerve Circuit이란 YANK3가 변동에 관여하는 신경에 존재하는 분자들로 이루어진 가설적인 작동 회로로 정의하고 난치성 암이란 폐암, 삼중음성 유방암, 위암, 간암 등을 상정함. 우리는 사전 연구 데이터로부터 본 YNC 회로의 초기모델을 만들었음. 연구의 최종 목표는 난치성 암에서 YANK3 (STK32C)가 관여하는 신경 조절 회로 Y...
얀크 3
얀크 3 신경 조절 회로
난치성 암
유전자 변형 마우스
얀크 3 억제 부작용
암 미세환경
5
주관|
2020년 2월-2025년 2월
|400,000,000원
난치성 암에서 YANK3-Nerve Circuit의 역할 규명
1차년도: YANK3와 신경 관련 타겟들의 변동이 난치성 암에 미치는 영향의 규명
1-1) 난치성 암에서 YANK3의 변동을 유발하는 요인들의 탐색 및 작용 확인
1-2) 난치성 암에서 YANK3에 의한 신경 관련 타겟들의 변동 확인
1-3) 난치성 암에서의 YANK3에 의한 신경 관련 타겟들의 변동이 암에 미치는 영향 검증
1-4) Speculative ver 1.0 YNC의 확립
2차년도: YANK3와 신경 관련 타겟들의 변동이 난치성 암에 미치는 영향과 관련된 작용 기전의 규명
2-1) 난치성 암에서 YANK3의 변동을 유발하는 요인들의 YANK3 발현을 조절하는 작용 메커니즘을 규명함.
2-2) 난치성 암에서의 YANK3에 의한 신경 관련 타겟들의 변동이 암의 전개를 조절하는 작용 메커니즘을 규명함.
2-3) 난치성 암에서의 YANK3에 의한 암의 전개가 신경 관련 타겟들의 변동 조절에 의해 영향을 받는 지를 조사함.
2-4) YANK3에 의해 변동되는 신경 관련 타겟들의 KO 마우스의 확립
2-5) 인체 암 조직에서 YANK3 및 신경 관련 타겟들의 변동 확인
3차년도: YANK3 관련 신경 타겟들이 난치성 암의 미세환경에 미치는 영향 및 작용 기전 규명
3-1) YANK3 관련 신경 타겟들이 난치성 암의 미세환경에 미치는 영향의 조사
3-2) YANK3 관련 타겟들이 난치성 암 미세환경의 neoneurogenesis에 미치는 영향의 조사
3-3) 난치성 암에서의 YANK3에 의한 암의 전개가 신경관련 타겟들의 변동 조절에 의해 영향을 받을 때의 작용 메커니즘을 조사함.
3-4) 난치성 암 호발 형질 전환 마우스와 YANK3에 의해 변동되는 신경 관련 타겟의 KO double/triple transgenic 마우스를 확립함.
3-5) YANK3-Nerve Circuit의 확립
4차년도:
4-1) YANK3 억제제 혹은 KO를 이용한 신경 타겟들의 제어에 의한 항암 작용의 검증
4-2) 유방암, 폐암 호발 마우스의 double, triple KO 마우스에서의 YANK3, 신경관련 타겟들에 의한 암 발생 및 전개 과정에 미치는 효과에 대한 검증
4-3) YANK3의 발현 억제가 암의 발생 및 전개에 미치는 효과의 검증
4-4) 확립된 난치성 암 호발 마우스와 YANK3 및 신경 관련 타겟의 결여를 통해 확림된 2중, 3중 결여 마우스에서의 난치성 암의 발달에 미치는 영향의 검증 연구
4-5) YANK3의 억제가 초래할 수 있는 부작용 검토를 위한 마우스의 phenotype 분석
5차년도:
5-1) YANK3의 억제가 초래할 수 있는 신경 관련 부작용의 검증 및 부작용 극복 전략 연구
5-2) YANK3의 억제가 초래할 수 있는 간 관련 부작용의 검증 및 부작용 극복 전략 연구
5-3) YNAK3의 억제가 초래할 수 있는 폐 관련 부작용의 검증 및 부작용 극복 전략
5-4) 암 신경 connection에서의 통합 YANK3-Nerve Circuit의 확립 및 검증