과식(비만)의 병인에는 식이지방에 대한 시상하부 선천면역 반응이 근간이 되며, 이 과정에서 미세아교세포(microglia)가 핵심적인 역할을 한다. 프로그라눌린(PGRN)은 진화적으로 보존된 분비 단백질로, 7개 반(half) 개의 granulin(GRN) 모티프를 포함한다. PGRN은 여러 단백질분해효소에 의해 GRN으로 절단된다. 중추신경계에서 PGRN은 미세아교세포에서 높은 수준으로 발현된다. 대사 조절에서 미세아교세포 유래 PGRN의 역할을 규명하기 위해, PGRN을 인코딩하는 Grn 유전자를 미세아교세포 특이적으로 결실한 마우스 모델을 구축하였다. 미세아교세포 특이적 Grn 고갈을 보인 마우스는 식이 의존적인 대사 표현형을 나타냈다. 정상 식이를 급여한 조건에서는 미세아교세포의 Grn 결실이 공복 시 고혈당(fasting hyperglycemia)과 시상하부 미세아교세포의 비정상적 활성화와 같은 불리한 결과를 초래하였다. 그러나 고지방식이(high-fat diet, HFD)를 급여한 경우, 이들 마우스는 비만이 덜 진행되고, 포도당 조절 이상 및 시상하부 염증이 감소하는 등 유익한 효과를 보였다. 이러한 서로 다른 표현형은 과영양 상태에서 시상하부 내에서 항염증성 PGRN이 분비세포외에서 더 많이 절단되어 친염증성 GRN으로 전환되는 현상과 연관되어 있는 것으로 보였다. 이를 뒷받침하듯, PGRN 절단을 억제하면 HFD에 의해 유발되는 시상하부 염증과 비만 진행이 완화되었다. 본 연구 결과는 미세아교세포 유래 PGRN의 세포외 절단이 과영양 기간 동안 시상하부 염증과 비만을 촉진하는 데 중요한 역할을 한다는 점을 시사한다. 따라서 PGRN 절단을 억제하는 치료 전략은 식이 유발 비만을 퇴치하는 데 유익할 수 있다.

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