혈청 반응 인자(Serum response factor, SRF)는 즉각적 초기 유전자(immediate early genes)와 세포골격 리모델링 유전자를 조절하는 마스터 전사 인자이다. 그 중요성에도 불구하고, SRF가 자신의 상응 프로모터(cognate promoter)에 안정적으로 결합하는 기전은 알려져 있지 않다. 우리의 생화학적 분석 및 단백질 유도 형광 증강(protein-induced fluorescence enhancement) 분석 결과, SRF가 혈청 반응 요소(serum response element)에 결합하는 과정은 SRF 보조인자인 이노시톨 폴리인산 다중키나아제(inositol polyphosphate multikinase, IPMK)에 의해 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 또한 생세포 핵에서 SRF 자리(loci)를 실시간으로 추적한 결과, 섬유아세포에서 IPMK 결핍은 SRF의 염색질 잔류 시간(chromatin residence time)을 감소시켰다. 반대로 IPMK 수준이 증가하면 SRF-염색질 결합이 연장되었다. 우리는 IPMK가 SRF의 본질적으로 무질서한 영역(intrinsically disordered region)에 결합하며, 이는 IPMK에 의해 유도되는 SRF의 DNA와의 안정적 상호작용에 필요하다는 점을 확인하였다. 단일 분자 형광 공명 에너지 전이(single-molecule fluorescence resonance energy transfer) 분석을 통해, SRF에서 IPMK 매개 구조 변화(conformational changes)가 관찰되었다. 따라서 본 연구 결과는 IPMK가 고친화도 SRF-염색질 결합을 촉진하는 데 핵심적인 인자임을 보여주며, 샤페론(chaperone)-유사 활성(chaperone-like activity)을 통한 SRF 의존적 전사 조절의 기전에 대한 통찰을 제공한다.

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