배경: ). 이노시톨 폴리인산 다중키나아제(Inositol polyphosphate multikinase, IPMK)는 기질 특이성이 광범위한 다기능성 효소이며, 촉매 비의존적 활동을 통해 다양한 기능성 단백질-단백질 상호작용을 매개한다. 따라서 IPMK는 세포 성장과 같은 핵심 생물학적 사건에서 중요한 기능을 수행한다. 그러나 TCR 신호전달에서 PLCγ1의 활성화에 대한 IPMK의 기여는 대부분 규명되지 않았다. 본 연구의 목적은 TCR 신호전달에서 IPMK의 기능을 규명하고, PLCγ1 활성화에서 IPMK 매개 신호작용의 양상을 밝히는 것이었다. 방법: T 세포. 효모 이중잡종(yeast two-hybrid) 스크리닝과 공동면역침강(co-immunoprecipitation)을 수행하여 IPMK 결합 단백질과 단백질 복합체를 확인하였다. 결과: 이들 마우스의 보조 T 세포(helper T cells)에서는 PLCγ1의 Y783 인산화가 감소하였고, 이는 이후 칼슘 신호전달과 IL-2 생성이 저하되는 것으로 이어졌다. IPMK는 68 kDa의 분열기(mitosis) 동안 Src 관련 기질인 Sam68(Src-associated substrate during mitosis of 68 kDa, Sam68)에 대한 IPMK의 직접 결합을 통해 PLCγ1 활성화에 기여하는 것으로 밝혀졌다. 기전적으로 IPMK는 Sam68과 PLCγ1 간의 상호작용을 안정화하여 PLCγ1 인산화를 촉진한다. IPMK- Sam68 결합 상호작용을 방해하는 IPMK 우성음성(dominant-negative) 펩타이드는 PLCγ1 인산화를 손상시켰다. 결론: T 세포는 TCR의 과도한 자극으로 인해 발생하는 면역 질환을 관리하기 위한 유망한 전략이 될 수 있다.

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