목적: 다중 오믹스 데이터를 활용하여 T 세포를 분석하고, 오믹스 간의 상관 관계가 RA의 전사체(Transcriptomic) 경관을 형성하는 데 어떻게 기여하는지 해석한다. 방법: 고처리량 기술을 사용하여 RA 환자 82명과 건강 대조군 40명의 T 세포를 대상으로 하였다. 우리는 RA에서 차등 발현 유전자(DEGs) 및 차등 메틸화 영역(DMRs)을 조사하고, 발현 및 메틸화에 대한 국소 양적 형질 좌위(QTLs)를 국소화하였다. 이후 개체 수준의 상관 관계를 기반으로 이를 통합하여 DEG를 조절하는 잠재적 기원을 살펴보았으며, RA 위험 변이의 조절 가능성을 RA 전장 유전체 연관 연구(GWAS) 요약 통계와 함께 분할-유전성(partitioned-heritability) 농축 분석을 통해 평가하였다. 결과: 다수의 RA 특이적 DEGs가 확인되었으며(n=2575), 이는 T 세포 분화 및 활성화 경로를 부각시켰다. T 세포 조절 영역에 우선적으로 위치한 RA 특이적 DMRs는, 주로 동일한 위상 결합 도메인(topologically associating domains)에서 확인되는 548개의 DEGs의 발현 수준과 상관관계를 보였다. 또한 771개 및 83개의 DEGs에 대해 각각 발현의 변이와 메틸화의 변이가, DEGs에 대한 발현 QTLs(expression QTLs) 및 DEG-연관 DMRs에 대한 메틸화 QTLs(meQTLs)에 의해 부분적으로 설명되었다. 다수의 RA 변이가 meQTLs와 중등도에서 강한 상관관계를 보였다. meQTLs로 농축된 DEG-연관 DMRs는 RA의 유전성(heritability)을 강하게 농축하였다. 결론: RA 환자에서의 T 세포는 질병 관련 조직에서 다차원적 접근의 중요성을 강화한다.

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