목적: 류마티스 관절염(RA)에 대해 집단 기반 유전 연관 연구를 통해, 효과 크기가 크지 않은 약 110개의 감수성(susceptibility) 유전자좌가 확인되었으며, 이는 RA의 매우 다유전자(polygenic) 유전 구조 배후에 다수의 미발견 변이가 존재함을 시사한다. 본 연구에서는 새로운 RA 유전자좌를 발굴하고, 유전 연관성의 기반이 되는 RA 생물학을 더 잘 이해하고자, 사상 최대 규모의 초민족(Trans-ancestral) 메타분석을 수행하였다. 방법: 한국, 일본 및 유럽 집단의 3개 대규모 환자-대조군 컬렉션에서 311,292명의 개체로 구성된 전장 유전체-연관 RA 요약 통계(summary statistics)를 이용하여, 역분산 가중 고정효과(inverse-variance-weighted fixed-effects) 메타분석을 수행하였다. 공공 오믹스(omics) 자원을 활용한 여러 계산 분석을 통해, 인과 변이와 유전자를 우선순위화하고, RA 변이를 시사하는 특성(조직, 경로 및 전사인자)과 RA 치료에 잠재적으로 재목적화(repurposable) 가능한 약물을 탐색하였다. 결과: T-세포 활성화 및 RA 병인에서의 비면역(non-immune) 기관의 잠재적 역할. 유전자 기반 연관성(gene-based associations), 발현 관련 변이(expression-associated variants), 염색질 상호작용(chromatin interaction)을 바탕으로 총 615개의 그럴듯한(effector) 유전자들이 확인되었으며, 이들에는 RA 치료에 대해 승인된 약물의 표적과 더불어 다른 적응증에 대해 승인된 약물 중 잠재적으로 재목적화 가능한 약물의 표적이 포함되었다. 결론: 본 연구의 결과는 RA의 유전적 병인 및 변이-유도 RA 병인에 관하여 유용한 통찰을 제공한다.

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