Acanthamoeba의 낭포화(encystation)는 불리한 조건 하에서 영양영양소기(trophozoite)에서 대사적으로 비활성화되고 휴면 상태의 낭포(cyst)가 형성되는 과정을 유도한다. 이러한 낭포는 항-Acanthamoeba 약물 및 살생물제(biocides)에 대해 매우 높은 내성을 보인다. 따라서 낭포화를 억제하는 전략이 Acanthamoeba 감염의 치료에 더 효과적일 수 있다. 이전 연구에서 sirtuin 계열 단백질- Acanthamoeba silent-information regulator 2-like protein(AcSir2)-이 동정되었으며, 그 발현이 Acanthamoeba castellanii의 증식과 낭포화에 필수적임이 확인되었다. 본 연구에서는 Acanthamoeba sirtuin 억제제를 개발하기 위해 sirtuin 억제제인 sirtinol이 영양영양소기(trophozoite)의 성장 및 낭포화에 미치는 영향을 평가하였다. Sirtinol은 A. castellanii 영양영양소기의 증식을 억제하였고(IC50=61.24 μM), sirtinol 처리 세포의 낭포화율은 대조군에 비해 24시간 배양 후 유의하게 감소하여 39.8%에 도달하였다(200 μM sirtinol). AcSir2 과발현 세포에서는 낭포화 유도 후 48시간 및 72시간에 낭포 특이성 시스테인 단백질분해효소(CSCP)의 전사 수준이 대조군에 비해 각각 11.6배 및 88.6배 더 높았다. 그러나 sirtinol은 CSCP의 전사를 억제하여 낭포화 과정 동안 sirtinol 처리 세포에 분해되지 않은 세포소기관과 큰 분자들이 그대로 잔존하도록 하였다. 이러한 결과는 sirtinol이 영양영양소기의 증식과 낭포화를 충분히 억제하며, Acanthamoeba 감염의 치료에 활용될 수 있음을 시사한다.

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