여러 세포 유형, 특히 면역세포에 대한 강력한 영향을 지니는 다기능성 사이토카인 IL-1은 면역반응에서 핵심적인 역할을 한다. IL-1의 전염증성 성격은 전사 및 번역 조절, 전구체 처리뿐 아니라 수용체 보조 단백질, 유도성(또는 ‘미끼’) 수용체, 수용체 길항제의 관여를 포함하는 다수 수준에서의 IL-1 매개 신호전달에 대한 엄격한 제어를 요구한다. T세포 면역에서 IL-1 신호전달은 면역반응의 프라이밍 단계와 효과기 단계 모두에서 중요하다. IL-1 신호전달의 정교한 조절은 두 가지 구별되는 수용체 유형에 달려 있으며, 기능성 IL-1 수용체(IL-1R) 1과 유도성(‘미끼’) IL-1R2가 있으며, 여기에 IL-1R 보조 단백질(IL-1R3) 및 IL-1R 길항제와 같은 부가 분자들이 동반된다. IL-1β에 의한 IL-1R1 신호전달은 세포외 세균 또는 진균에 대한 방어에 필수적인 Th17 세포의 분화, 증식, 생존에 중요하지만, 자가면역 질환의 병인에 관여하는 것으로도 보고되어 있다. 최근의 연구들은 특히 Treg 내에서 IL-1 의존성 반응을 조절하는 능력과 관련하여 IL-1R2 발현의 생리학적 중요성을 강조한다. IL-1R 신호전달의 정밀한 조절은 적절한 면역반응을 조율하는 데 필수적이며, 조절되지 않은 IL-1 신호전달은 Th17 매개 자가면역을 포함한 염증성 질환과 연관되어 있는 것으로 제시되어 있다. 본 리뷰는 IL-1R 신호전달 복합체와 면역 조절에서의 핵심적 역할을 포괄적으로 탐색한다. 또한 IL-1R1 및 IL-1R2의 발현을 지배하는 기전을 규명하는 최근의 발전들을 조명함으로써, 이들이 IL-1 신호전달의 미세조정에 기여하는 점을 강조한다. 마지막으로 본 리뷰는 IL-1R 신호전달을 표적하는 치료 전략에 대해 간략히 다루며, 잠재적인 임상적 응용 가능성도 제시한다.
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