반세기 이상 항말라리아 약물 클로로퀸(CQ)은 자가면역 질환을 치료하기 위해 단독 또는 병용 치료제로 사용되어 왔다. 그러나 작용의 기전(들)과 분자적 표적(들)은 아직 명확히 규명되지 않았다. 고아 핵수용체 Nurr1(또는 NR4A2로도 알려짐)은 중뇌 도파민성 뉴런의 발달 및 유지에 영향을 미치는 필수 전사 인자이다. 본 연구에서는 시험관 내 T 세포 분화 모델을 사용하여 CQ가 Nurr1 의존적인 방식으로 TREG 세포 분화를 활성화하고 Foxp3 유전자 발현을 유도함을 입증하였다. 특히 CQ는 두 가지 상이한 기전으로 Nurr1 기능을 유도하는 것으로 보인다. 첫째, Nurr1의 리간드 결합 도메인에 직접 결합하여 전사 활성화를 촉진하고, 둘째, CREB 신호전달 경로를 통해 Nurr1 발현을 상향 조절한다. 반면 CQ는 병원성 TH17 세포의 유전자 발현과 분화를 억제하였다. 또한 타당한 염증성 장질환(IBD) 동물 모델을 이용하여, CQ가 Nurr1 의존적인 방식으로 Foxp3 발현과 TREG 세포 분화를 촉진하며, 그 결과 IBD 관련 증상이 유의하게 개선됨을 확인하였다. 종합하면, 본 자료는 CQ가 Nurr1의 기능/발현을 조절함으로써 자가면역 질환을 완화한다는 점을 시사하며, Nurr1은 사람의 염증성 자가면역 질환에 대한 효과적인 치료제를 개발하기 위한 유망한 표적임을 보여준다.

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