핵 호르몬 수용체인 레티노산-관련 오피오노르 수용체 감마 t(RORγt)는 인터루킨(IL)-17을 생성하는 TH17 세포에 특이적인 전사인자(TF)로, 광범위한 자가면역에 관여하는 것으로 보고되어 있다. 본 연구에서는 RORγt의 기능을 조절하기 위한 새로운 치료 전략으로, RORγt의 전사 조절 도메인의 세포 투과형(cell-transducible) 형태인 tRORγt-TMD를 개발하였으며, 이는 세포의 핵과 중추신경계(CNS)로 효과적으로 전달될 수 있다. tRORγt-TMD는 RORγt에 의해 유도되는 TH17 관련 사이토카인을 특이적으로 억제하여, 순진 T 세포가 TH1, TH2 또는 Treg 세포로 분화하는 것은 억제하지 않으면서 TH17로의 분화를 억제하였다. 실험적 자가면역성 뇌척수염(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE) 동물모델에 tRORγt-TMD를 주사하면 비장(脾臟)의 CD4(+) T 세포 및 척수로 침윤하는 CD4(+) T 세포로 효과적으로 전달되어 TH17 세포의 기능을 억제할 수 있었다. 예방적 및 치료적 방식 모두에서 tRORγt-TMD는 EAE의 임상적 중증도와 발병률을 완화하였으며, CNS로의 침윤 CD4(+) IL-17(+) T 세포와 염증세포의 유입이 유의하게 감소하는 것이 관찰되었다. 그 결과, tRORγt-TMD 처리 후 척수의 탈수초화(spinal cord demyelination) 횟수 또한 감소하였다. 동일한 개념을 바탕으로, TH1 분화를 특이적으로 차단하는 tTbet-TMD는 류마티스 관절염(RA)의 임상적 발병률을 개선하였다. 따라서 tRORγt-TMD 및 tTbet-TMD는 각각 TH17 또는 TH1과 연관된 염증성 질환의 치료를 위한 자연적 특이성을 갖는 새로운 치료제 후보가 될 수 있다. 이러한 전략은 특정 전사인자가 병인(pathogenesis)에서 핵심적 역할을 하는 다양한 질환에 적용될 수 있다.

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