Th17 세포는 여러 자가면역질환의 병인에 관여하는 것으로 알려져 있다. 염증이 진행되는 동안 IL-12에 노출된 Th17 세포는 Th1 표현형으로 전환될 수 있다. 이러한 전환된 세포는 ‘비전형(non-classic) Th1 세포’로 정의된다. Th17에서 유래한 비전형 Th1 세포는 후기 발현 만성 염증성 질환에서 핵심적인 역할을 하며, 전환되지 않은 Th17 세포보다 더 병원성이 높다. Eomes는 비전형 Th1 세포에서 매우 높게 발현되는 전사인자이다. 유전적 변형 없이 Eomes의 기능적 역할을 연구하기 위해, 새롭게 재조합 단백질 ntEomes-TMD를 생성하였다. ntEomes-TMD는 세포 내로 화물 분자를 전달하는 데 도움을 주는 Hph-1-PTD와 Eomes의 TMD를 융합하여 제조하였다. ntEomes-TMD는 T 세포의 활성화 및 세포독성에는 영향을 주지 않으면서 세포의 핵으로 전달되었다. ntEomes-TMD는 Eomes 및 ROR-γt 매개 전사를 특이적으로 억제하였고, Th1 및 Th17 분화를 억제하였다. 흥미롭게도 ntEomes-TMD는 Th17 세포로부터 비전형 Th1 세포가 생성되는 것을 차단하여 IFN-γ 및 GM-CSF 분비를 억제하였다. EAE에서 ntEomes-TMD는 EAE 증상을 완화하였으며, ntEomes-TMD와 항-IL-17 mAb를 병용한 치료는 항-IL-17 mAb 단독 치료보다 더 우수한 치료 효과를 보였다. 이러한 결과는 ntEomes-TMD가 비전형 Th1 세포와 연관된 만성 염증성 질환을 치료하기 위한 새로운 치료제 후보가 될 수 있음을 시사한다.

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