목적: 현재 노화 과정에서 난소 기능을 보존하기 위한 승인된 줄기세포 기반 치료는 없다. 이 문제를 해결하기 위해 우리는 인간 배아줄기세포 유래 중간엽 전구세포(hESC-MPCs)에 대한 장기 치료법을 개발하였다. 본 연구에서는 해당 세포가 난소 노화를 저항하는 능력을 유지하여 생식기 노화의 지연을 유발할 수 있는지 여부를 조사하였다. 재료 및 방법: 자연 노화를 겪는 중년 여성 모델에서, hESC-MPCs가 생식 능력(가임력)과 난소 예비력(reservoir)의 장기 유지를 촉진하는지, 그리고 이식이 난소 기능을 어떻게 조절하는지 분석하였다. 결과: 연속적으로 여러 차례 hESC-MPCs를 도입한 폐경 전(perimenopausal) 마우스에서, 연령이 일치한 대조군에 비해 원시 난포(primordial follicles)의 수와 규칙적인 발정 주기를 보이는 마우스의 수가 증가하였다. hESC-MPCs 군의 에스트라디올 농도는 젊은 군 및 성인 군과 유사한 수준으로 회복되었다. 배아 발달 및 생출생(live birth)률은 대조군에 비해 hESC-MPC군에서 더 높았으며, 이는 hESC-MPCs가 난소 노화를 지연시킴을 시사한다. 또한 난소에 대한 직접적인 영향 외에도, hESC-MPCs의 반복 치료는 골수에서 생성되는 골수유래 억제세포(myeloid-derived suppressor cells; MDSCs)를 억제함으로써 염증 및 섬유화 관련 유전자의 발현을 하향 조절하여 난소 섬유화를 감소시켰다. 결론: hESC-MPCs의 반복 도입은 여성의 생식기 노화를 예방하는 데 유용한 접근이 될 수 있으며, 이들 세포는 폐경 전 여성에서 난소 노화를 지연시키고 가임력(fecundity)을 유지하기 위한 세포치료의 유망한 공급원이다.

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