세르톨리세포와 레이디히세포와의 공배양 시스템을 통한 인간 전분화능 줄기세포 유래-골격근 오가노이드 내 근육줄기세포의 증식 및 분화 조절
CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술을 이용하여 골격근 줄기세포 생성 및 분화를 실시간 모니터링이 가능한 리포터 배아줄기세포를 구축하고, 이를 이용하여 골격근 오가노이드를 생산함. 생식소 또는 배아줄기세포-유래 세르톨리 세포와 레이디히 세포와 공배양 모델을 제작하여 HPG축을 통한 근육줄기세포의 증식과 분화 기전을 연구하고, 근육 재생 관련 인자를 발굴하...
골격근 오가노이드
생식소세포 공배양
전분화능 줄기세포
근육줄기세포 증식
근육줄기세포 분화조절
근감소증
2
주관|
2017년 6월-2022년 6월
|450,000,000원
동형접합 체세포복제 배아줄기세포와 그 분화세포의 면역학적 특성 분석
o 효율적인 인간화 생쥐 확립 방법 확립 및 분석
o 상처 재생 생쥐 모델 및 제1형 당뇨 생쥐 모델 확립
o 인간화 생쥐 상처 재생 모델을 이용한 동형접합 전분화능 줄기세포 유래 중간엽 줄기세포의 기능 분석 및 HLA 타입 일치/불일치에 따른 면역 반응 비교
o 인간화 생쥐 내 Osteoblast 주입 후 HLA type 일치/불일치에 따른 면역반응 분석 (위탁과제)
o 전분화능 줄기세포 유래 중간엽 줄기세포 분화 방법 및 배양방법 확립, 분화방법에 따른 유전체 발현 비교, 분화방법과 계대 배양에 따른 유전적 안정성 검증
o 동결난자와 동결 제대혈 유래 단핵세포를 이용한 동형접합 체세포복제배아줄기세포 확립 및 그 분화세포의 면역학적 특성 분석 결과를 국제 학술지에 논문으로 발표 (Stem Cell report, 2020, IF. 6.032)
o 국내 특허출원 1건, 국제 학회 발표 2건, 국내 학회 발표 4건
○ 1단계 (’17-’19)
- 배아줄기세포-유래 세르톨리 세포의 기능과 체외와 이종 동물모델 내에서 면역세포 억제 기능의 분석
- 고효율의 인슐린 분비 관련 유전자(INS, PCSK1, PCSK2, GCK) 광유도 발현 벡터의 제작 (위탁과제)
- 광유도 인슐린 발현 벡터가 도입된 배아줄기세포-유래 세르톨리 세포의 제작 및 인슐린 발현 확인
- 이종 생쥐에 이식된 배아줄기세포-유래 세르톨리 세포의 생존율과 기간 비교
- 당뇨병 모델 생쥐를 이용한 배아줄기세포-유래 세르톨리세포의 기능 확인
○ 2단계 (’20-’21)
- 광유도 인슐린 발현 벡터가 도입된 배아줄기세포-유래 세르톨리 세포의 대량공급 체계 구축
- 세포패치를 이용한 세포치료제 플랫폼 제작과 기능 분석 (위탁과제)
- 세포치료제의 안정성과 유효성 분석
후성유전체 리프로그래밍 조절을 통한 체세포복제배줄기세포주 수립효율 향상 기술 개발
○ 종간 및 세포간 comparative genomics 분석을 통한 복제배아 발달 장애 원인 후성유전체 지도 작성 및 조절인자 발굴 (위탁과제)
○ 후보 후성유전체 조절 인자들의 체세포 복제효율 증진 검증
○ 후보 후성유전체 조절 인자들의 동결난자를 이용한 체세포 복제효율 증진 검증
○ 난자 품질에 따른 유전체 분석과 후보 유전자 조절에 따른 복제배아생산 효율 조사
○ 수정란/체세포복제배아의 zygote gene activation (ZGA)과 maternal genes의 발현변화에 따른 복제배아 생산 효율의 연관성 규명
역분화줄기세포 (동일 체세포유래체세포복제줄기세포와 유도만능줄기세포)간의 후성유전체 연구를 통한 역분화줄기세포의 품질개선
○ 동일 체세포에서 유래된 역분화줄기세포주 간의 특성 분석을 통한 줄기세포의 품질 개선인자 발굴 (위탁과제)
○ 체세포 특이유전자의 “epigenetic memory' 의 규명과 조절을 통한 역분화 효율 증진
○ 인간 전분화능 줄기세포간의 특성 분석을 통한 고효율·고순도의 인간 전분화능 줄기세포 생산 기술 개발
유전체 안정성 관련 손상유전자 조절인자 기능 연구를 통한 줄기세포 품질 개선
○ 유전체 안정성 향상을 통한 세포운명 전환 효율 향상기술 확립
○ 유전체 안정성 증대물질 처리에 의한 체세포복제효율 향상 최적화 조건 확립과 RNA-seq 분석에 의한 안정성 증대 물질의 유전학적 검증
○ 유전체 안정성증대물질 처리에 의한 체세포복제줄기세포 최적화 기술 확립 및 수립된 체세포복제줄기세포주의 유전학적 안정성 확보.
1) 국제 규격의 인간 배아줄기세포주 확립
- 연 3종 씩 2년간 총 6종의 국제 규격의 인간 배아줄기세포주 확립
2) 인간 배아줄기세포주 분양
- 필요한 연구자들에게 년 5건의 배아줄기세포주 분양
3) 인간 배아줄기세포주의 품질 검증 시스템 개발
- 분자유전학적 방법을 이용한 줄기세포의 유전적 안정성 검증 시스템 구축
4) 인간 배아줄기세포주 유지 배양 기반기술의 개발
- 배아줄기세포의 표준화된 유지·배양·동결 정도관리 시스템 구축
5) 인간 배아줄기세포주 특성 분석
- 인간 전분화능줄기세포의 특성 비교 분석
- 배아줄기세포의 면역학적 특성 비교 분석