p62/SQSTM1-TRAF6-KEAP1 단백질을 조절하는 Post-translational modification 작용기전과 이를 타겟으로 하는 파골세포 활성 조절기전을 연구하기 위하여 아래의 연구를 진행하고자 함● p62-TRAF6-KEAP1 네트워크의 단백질 레벨 및 상호작용을 조절하는 post-translational modification 타겟 효...

본 과제는 발암유전자마다 달라지는 암세포의 신진대사 특징과 에너지 항상성 조절 작용계의 연결고리를 찾아, 새로운 암 대사 타겟 약물조절점을 제안하는 연구임. 연구 목표는 발암유전자 특이적 모델 암세포주 패널을 구축하고 전사체·metabolic signature·TCGA 비교로 특성을 검증한 뒤, AMPK/mTORC1/Autophagy와의 상호작용 네트워크를 도출하여 핵심 단백질을 약물작용점으로 평가하는 데 있음. 결과로 암 모델 및 데이터 제공, 신규 항암 약물작용점과 분자레벨 작용기전 제시가 기대됨.

본 과제는 암세포가 에너지를 쓰는 방식이 바뀌는 과정(metabolic reprograming)에서 핵심 조절축인 Autophagy-세포내 에너지 인지/조절 AMPK/mTORC1-에너지 생산중추 mitochondria biogenesis의 연결을 밝히는 연구임. 연구목표는 에너지 항상성 상호작용 네트워크 분석을 통해 암발생 및 치료의 새로운 메카니즘과 치료타겟을 도출하는 데 있음. 핵심 연구내용은 AMPK/mTORC1/Autophagy 네트워크 확장, AMPK/mTORC1/ULK1 기반 mitochondria biogenesis 관련 단백질 인산화 타겟 발굴, 암세포 성장·항암제 처리 조건에서 단백질 변화 및 활성도 분석, 타겟 유전자 knockdown/overexpression로 성장·사멸 조절 역할 검증임. 기대효과는 새로운 단백질과 조절작용 기반 치료타겟 및 치료제 개발 가능성 제공, AMPK/mTORC1/Autophagy/mitochondria biogenesis 메카니즘을 다양한 신진대사 질환·노화·퇴행성 뇌질환까지 확장 활용 가능성 확보임.

● 신경손상유도 자극에 의한 에너지 대사/성장조절 신호전달계 및 autophagy의 역할 연구 : 다양한 신경손상유도 조건하에서 에너지 대사 AMPK/mTOR, 성장조절 HPO, autophagy 조절 단백질의 발현 및 활성변화를 관찰하고 이들의 상호작용을 분석한다. 또한 Knock-down 및 mutant 발현 신경세포주를 이용하여 신경손상 자극에 대한 변화를 관찰하고 이를 마우스 모델에 이식하여 비교 분석한다 ● 신경줄기세포의 성장/분화/손상을 제어할 수 있는 물질 발굴 및 작용기전 연구 : 화합물 라이브러리를 신경줄기세포의 성장/분화/손상의 조건에 함께 노출하여 각각의 변화를 유도하는 화합물을 선별하고 이들의 구조를 분석하여 Lead compound 합성을 위한 structural data를 확보한다.