김정목 교수 연구실
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자가포식–AMPK 축과 VPS34 표적 억제 기반 치료 기전 연구

Autophagy–AMPK Axis and VPS34-Targeted Inhibition for Therapeutic Strategies

연구 내용

암 줄기세포에서 자가포식 취약성을 AMPK 조절과 VPS34(PIK3C3/VPS34) 복합체 표적 억제로 분석하여 선택적 억제 기전을 규명하는 연구

자가포식은 에너지 항상성 유지에 관여하지만, 암 환경에서는 암 줄기세포의 생존과 줄기성 유지에 활용될 수 있습니다. 본 연구는 AMPK를 포함한 대사 조절 축과 자가포식 조절 인자 간의 연결을 분석하고, VPS34(PIK3C3/VPS34) 복합체의 pro-autophagy 형성에 초점을 맞춥니다. 또한 천연물 추출물에서 ATG14L·UVRAG와 VPS34 복합체 핵심 단위 간 단백질-단백질 상호작용을 방해하여 pro-autophagy complex를 선택적으로 감소시키는 전략을 제시합니다. 더불어 p62/SQSTM1-TRAF6-KEAP1의 post-translational modification을 조절하여 파골세포 활성 같은 세포 반응을 제어하는 기전 연구를 병행합니다.

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연구 흐름

먼저 자가포식 기전에서 pro-autophagy 복합체 형성 단계가 억제 지점이 될 수 있다는 관점을 기준으로 VPS34(PIK3C3/VPS34) 축을 분석했습니다. 이후 천연물 라이브러리 기반 선별을 통해 측백엽 추출물이 ATG14L 또는 UVRAG 관련 결합 형성을 특이적으로 저해함을 확인하고, 세포 수준에서 자가포식 억제 양상을 정리했습니다. 이후 암 줄기세포에서 AMPK-자가포식 상호작용이 치료 표적화에 갖는 장단점을 종합하여, 선택적 억제 전략의 적용 가능성과 제약을 확장했습니다. 병행하여 p62 신호 축의 조절 기전을 통해 세포 반응 조절로 범위를 넓혔습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • VPS34 복합체 선택적 억제제 개발
  • ATG14L-UVRAG 결합 저해 검증법
  • PIK3C3/VPS34 pro-autophagy 형성 차단
  • 암 줄기세포 생존 취약점 공략
  • 자가포식 조절 기반 병용치료 설계
  • 천연물 유래 표적형 자가포식 억제 조성물
  • 약물 내성 관련 자가포식 경로 평가
  • p62 의존 선택적 신호전달 조절
  • TRAF6-KEAP1 축 기전 기반 타깃 발굴
  • 파골세포 활성 조절을 통한 골대사 질환 접근

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