유방암 세포의 종양 내 이질성은 원치 않는 약물 내성을 유발하며, 질병 재발에 대한 소인을 높인다. 본 연구에서는 악성 흉수(malignant pleural effusion, MPE)에서 유래한 유방암 세포의 분자적 이질성을 조사하여 약물 내성 및 세포 진화의 변이를 이해하고자 하였다. MPE는 세포가 중대한 미세환경 변화를 겪는 독특한 환경을 제공하며, 이는 종양 내 이질성과 치료 저항성을 촉진한다. 우리는 유방암 환자의 MPE 시료로부터 24개의 세포주와 3개의 오가노이드를 확립한 뒤, 광범위한 유전체, 전사체 및 약물 감수성 분석을 수행하였다. 그 결과, MPE 유래 세포주들 사이에서 상당한 유전적 및 전사체적 다양성이 확인되었으며, 이는 다양한 약물 반응과 상관되는 동적인 운전자(driver) 돌연변이 및 신호전달 경로의 변화를 강조한다. 특히 환자 유래 시료 내에서의 시간적·공간적 이질성은 MPE에서 유방암 세포의 적응성을 부각하였는데, 서로 다른 하위 클론(subclone)들이 상이한 약물 감수성을 보였다. 본 연구는 유방암에서 치료 저항성을 이해하기 위한 분자 프로파일링의 핵심적 역할을 강조하며, 공격적인 암 표현형에서 개인맞춤 치료(personalized therapies)를 탐색하기 위한 가치 있는 전임상 모델로서 MPE 유래 세포주를 제시한다.

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