오가노이드 배양 기법은 줄기세포 연구 기법의 발전에 힘입어 차세대 ex vivo 모델로서 중심적인 위치를 차지하고 있다. 실험실 기반 ex vivo 모델은 생체 내 미세환경의 조직학적 및 생리적/물리적 조건을 재현하는 데 있어 그 중요성이 점차 인식되고 있다. 이에 따라, 이 기법의 활용은 환자에서 관찰되는 다양한 약물 반응과 밀접하게 연관된 종양 내 이질성에 대한 이해를 폭넓게 하였다. 또한 단일 종양 조직 내 이질성에 관한 연구도 많은 관심을 받고 있다. 본 연구에서 우리는 1명의 환자에서 초기 계대 시점(primary passage)에서 얻은 4개의 종양 오가노이드 라인으로부터 15개의 단일 클론을 분리하였다. 각 오가노이드 라인은 유전체 및 표현형 모두에서 다양한 변화를 보였다. 더 나아가, 고처리량 스크리닝 시스템을 활용한 약물 시험에 대한 우리의 방법론적 접근은 단일 종양 내에서 항암제의 최적 투여 시간대를 특정할 수 있게 해주었다. 우리는 본 방법이 약물 반응에서의 시점별 이질성을 효과적으로 규명하고, 개별 환자에 대한 가장 최적의 치료 전략을 제시할 수 있다고 제안한다.

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