일반적인 화학요법 및 방사선치료로 유도되는 암 세포 노화(cancer senescence)는 증식 저하, 약물 저항성, 노화 관련 분비 표현형(senescence-associated secretory phenotype)을 특징으로 하며, 암의 재발과 면역억제적 종양 미세환경 형성에 기여하는 요인으로 주목받고 있다. 그러나 암 세노화와 항종양 면역 사이의 연관성은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 노화된 암 세포가 전사와 당화(glycosylation)를 촉진함으로써 PD-L1 수준을 증가시킨다는 점을 입증한다. 또한 우리는 암 세노화 과정에서 PD-L1 당화를 조절하는 핵심 인자로 ribophorin 1을 규명하였다. ribophorin 1의 결핍은 ER-리소좀(ER-lysosome) 관련 분해 경로를 통해 상승된 PD-L1 수준을 감소시키며, 그 결과 노화된 암 세포의 T-세포 매개 살상에 대한 감수성이 증가한다. 일관되게, ribophorin 1의 결핍은 PD-L1 수준을 감소시키고 남성 마우스에서 세포독성 T 림프구 활성을 증가시켜 종양 성장을 억제한다. 더 나아가 ribophorin 1 표적 치료 또는 항-PD-1 치료는 방사선 조사된 종양에서 노화된 암 세포의 수를 감소시키고 세포독성 T 림프구의 활성화를 통해 암 재발을 억제한다. 이러한 결과는 암 치료 후 노화된 암 세포가 T-세포 면역을 회피하여 어떻게 암 재발에 기여할 수 있는지를 이해하는 데 핵심적인 통찰을 제공한다. 아울러 본 연구는 암 치료를 위해 노화된 암 세포를 표적화하는 치료적 가능성을 시사한다.

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