괴사성세포사멸(necroptosis)은 다양한 질병의 진행에 중요한 역할을 하며, 항종양 면역을 활성화할 잠재력으로 인해 상당한 주목을 받고 있다. 그러나 괴사성세포사멸을 조절하는 복잡한 신호전달 네트워크는 그 기전을 완전히 이해하고 이를 치료적 응용으로 전환하는 데 어려움을 초래해 왔다. 이러한 과제를 해결하기 위해, 핵심 괴사성세포사멸 조절인자의 정밀한 공간·시간적 제어를 가능하게 하면서 복잡한 상위 신호전달 과정을 우회하는, 광유전학적으로 활성화 가능한 괴사성세포사멸 시스템이 개발되었다. 구체적으로 optoMLKL을 포함하는 이 시스템은 RIPK3 매개 인산화와 무관하게, 세포막 구획 내에서 기능하는 고차원 ‘핫스팟(hotspots)’을 신속히 조립할 수 있음을 보여준다. 또한 optoMLKL의 기능 모듈은 iDAMPs와 cDAMPs의 방출을 촉진함으로써 선천면역 반응을 유의미하게 강화하며, 이는 항종양 면역의 개시에 결정적으로 중요하다. 더 나아가 optoMLKL은 환자 유래 췌장암 오르가노이드에서 활성화 시 항종양 효과를 나타내어 임상 적용 가능성을 시사한다. 이러한 결과는 괴사성세포사멸을 정밀하게 제어하고 증강하기 위해 광유전학적 접근을 활용함으로써 혁신적인 암 치료의 길을 열어줄 것이다.

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