기존의 항암화학요법과 방사선치료에 의해 유도되는 암 세포의 노화(senescence)는 증식이 제한되고 약물 내성이 있으며 노화 관련 분비표현형(senescence-associated secretory phenotype)이 나타나는 특징으로, 암 재발과 면역억제적 종양 미세환경 형성에 기여하는 요인으로 점차 인식되고 있다. 그러나 암 세포 노화와 항종양 면역 간의 관계는 여전히 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 노화된 암세포가 전사(transcription) 및 당화(glycosylation)를 증진시켜 PD-L1 발현을 상향조절함을 보여준다. 또한 암 세포 노화 과정에서 PD-L1 당화를 조절하는 핵심 인자로 ribophorin 1을 규명하였다. ribophorin 1의 결핍은 ER-리소좀(ER-lysosome) 관련 분해 경로를 통해 PD-L1 수준을 유의하게 감소시켜, 노화된 암세포가 T세포 매개 살상에 더 취약해지게 한다. 더 나아가 ribophorin 1의 결핍은 PD-L1 수준을 낮추고 세포독성 T 림프구(CTL) 활성을 증가시켜 종양 성장을 억제한다. 또한 ribophorin 1을 표적화하거나 항-PD-1 치료를 적용하는 경우, 조사(irradiated)된 종양에서 노화된 암세포의 수가 효과적으로 감소하고 CTL을 활성화함으로써 암 재발이 억제된다. 이러한 결과는 치료 후 노화된 암세포가 T세포 면역을 회피하는 기전을 명확히 하며, 이는 암 재발에 기여함을 보여준다. 본 연구는 노화된 암세포를 표적화하는 치료 전략의 잠재력을 강조한다. 인용 형식: Hyun Jung Hwang, Donghee Kang, Jisoo Shin, Jonghun Jung, Soyeon Ko, Kyung Hee Jung, Soon-Sun Hong, Ji Eun Park, Myung Jin Oh, Hyun Joo An, Wen-Hao Yang, Young-Gyu Ko, Minji Choi, Jong-Ho Cha, Jae-Seon Lee. 치료 유도 노화 암세포는 ribophorin 1-의존적 경로를 통해 PD-L1 상향조절을 촉진함으로써 암에서 면역 회피를 돕는다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 2556.

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