초록 배경: 이온화 방사선(IR)과 화학요법을 포함한 기존의 암 치료는 종종 종양 세포를 세포 노화(세포 노화 상태)로 유도한다. 축적되는 증거는 노화된 종양 세포가 면역억제성 종양 미세환경(TME)의 형성에 기여하며, 종양 재발을 촉진한다는 점을 시사한다. B7 계열 단백질(면역 체크포인트 단백질)은 다양한 종양 유형에서 흔히 과발현되며, T-세포 기능을 억제함으로써 면역 회피와 면역치료에 대한 내성을 용이하게 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 치료 유도성 노화(TIS) 암 세포에서 이 B7 계열 단백질의 역할을 뒷받침하는 분자적 기전은 아직 충분히 이해되지 않았다. 방법: 치료 유도성 노화(TIS)에서 B7 계열 단백질의 분자적 기전 및 면역조절 역할을 규명하기 위해, 다중 암종에서의 발현을 평가하고자 The Cancer Genome Atlas(TCGA) 데이터베이스를 분석하였다. 또한 A549(폐), HCT116 야생형(대장), HepG2(간), MIA PaCa-2(췌장), DU145(전립선), U2OS(뼈) 등 여러 사람 암세포주에서 IR 또는 독소루비신 처리 후 해당 단백질의 발현 변화도 추가로 확인하였다. 세포 노화에서의 B7 계열 단백질의 역할은 유전자 녹다운 실험을 통해 평가하였고, 면역 기능에 대한 영향은 T 세포 매개 세포독성 분석을 통해 조사하였다. 결과: TCGA 분석 결과, B7 계열 단백질은 다양한 암종에서 높은 수준으로 발현됨이 확인되었다. IR 또는 독소루비신 처리 후에는 다수의 세포주에서 노화된 암세포에서 B7 계열 단백질의 발현이 유의하게 상향 조절되었다. B7 계열 단백질의 고갈은 세포 노화 표현형을 변화시키지 않았으며, 이는 그것이 세포 노화의 조절에 직접 관여하지 않음을 시사한다. 기전적으로는 IR 유도 노화 암세포에서의 상향 조절이 후전사적 또는 후번역적 기전이 아니라 주로 전사 수준에서 발생하였다. 특히 B7 계열 단백질의 고갈은 노화된 암세포에 대한 T-세포 침윤과 세포독성 활성을 현저히 증가시켰으며, 이는 B7 계열 단백질의 상향 조절이 TIS에서 항종양 면역을 손상시킨다는 것을 보여준다. 결론: 본 연구는 B7 계열 단백질이 치료 유도성 노화 동안 면역억제의 핵심 조절자 역할을 한다는 점을 규명하였다. 이러한 상향 조절은 노화된 종양 세포가 T-세포 매개 면역 공격을 회피하도록 가능하게 한다. 따라서 B7 계열 단백질을 억제하는 것은 항-개선 면역을 회복하고 치료 성과를 향상시키는 전략을 제공할 수 있을 것이다. 인용 형식: Donghee Kang, Min-Ji Kim, Hyung Jung Hwang, Jeong Minwoo, Jong-Ho Cha, Jae-Seon Lee, . 치료 유도성 노화 암세포에서 B7 계열 단백질의 상향 조절이 면역 회피를 유도한다 [초록]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 4976.

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