대부분의 암세포는 워버그 효과(Warburg effect)로 알려진 고수준의 포도당 흡수 후 젖산 생성에 이르는, 호기성 해당과정(aerobic glycolysis)이라는 비효율적인 대사 과정을 채택한다. 이러한 표현형 전이는 암세포가 저산소성의 가혹한 종양 미세환경에서 생존과 증식을 증가시킬 수 있게 한다. 또한 생성된 산성 미세환경은 T세포 기능 손상과 같은 면역계의 비활성화를 유발하여 면역 감시로부터의 회피를 유리하게 만든다. 종양 유래 EV(세포외 소포)가 인접한 세포에 모세포의 물질을 전달하고 종양성(oncogenic) 재프로그래밍에 기여할 수 있음을 밝힌 많은 연구가 있었으나, 에너지 대사에서의 그 기능은 충분히 다루어지지 않았다. 본 연구에서는 젖산에 의해 구동되는 산성 배양 배지에서 세포사멸에 저항성을 보이는 전립선암 세포 PC-3AcT를 확립하였다. PC-3 및 PC-3AcT 세포에서 유래한 EV 간 정량적 단백질체 분석을 통해 935개의 신뢰할 수 있는 EV 단백질을 확인하였다. 젖산성 산증(lactic acidosis)에 대한 세포 적응에 근거하여, 에너지 대사, 세포 형태, 세포외 기질과 관련된 159개의 조절된 EV 단백질을 규명하였다. 이들 EV에는 해당과정(glycolytic) 효소가 높은 비율로 포함되어 있었다. 특히 PC-3AcT EV는 아포지단백(apolipoprotein) B-100 (APOB)을 포함한 아포지단백이 풍부하게 축적되어 있었다. PC-3AcT EV의 APOB는 수용 세포인 PC-3의 저밀도 지단백 수용체(low density lipoprotein receptor)에 의존하여 이들의 내재화(endocytic uptake)를 촉진할 수 있었으며, 헥소키나아제(hexokinases)와 포스포프럭토키나아제(phosphofructokinase)의 활성 및 발현 증가를 통해 산성 배양 배지에서 세포 증식과 생존을 증가시키는 결과를 보였다. 수용 PC-3 세포의 활성화는 포도당 소비와 ATP 생성의 증가로 이어져, 워버그 표현형으로의 획득된 대사 재프로그래밍을 나타낸다. 본 연구는 전립선암 세포 유래 EV가 에너지 대사 재프로그래밍에 기여할 수 있으며, 수용 세포에서의 획득된 대사 표현형 전이가 종양 미세환경에서의 세포 생존을 유리하게 할 수 있음을 처음으로 규명하였다.

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