신체활동은 파킨슨병(Parkinson's disease, PD)에서 임상적 이점을 제공한다. 이리신(Irisin)은 운동 유발 폴리펩타이드로, 골격근에서 분비되어 혈액-뇌 장벽을 통과하며 운동의 특정 효과를 매개한다. 본 연구에서 우리는 이리신이 산발성 PD의 α-syn 프리포름드 파이브릴(α-syn preformed fibril, PFF) 마우스 모델에서 병적 α-시누클레인(α-syn) 유발 신경퇴화를 예방함을 보여준다. α-syn PFF의 고정식 뇌내 스테레오택틱(intrastriatal) 주입 후 바이러스 벡터를 통해 정맥으로 이리신을 전달하면 병적 α-syn의 형성이 감소하였고, 도파민 뉴런의 소실 및 선조체 도파민 감소가 예방되었다. 또한 이리신은 기둥 및 악력(pole and grip strength test) 행동검사로 평가한 바와 같이, α-syn PFF 유발 운동 결손을 실질적으로 감소시켰다. 일차 피질 뉴런에 대한 재조합 지속성 이리신 처리(recombinant sustained irisin treatment)는 α-syn의 인산화된 serine 129(pSer129) 형성을 감소시킴으로써, 그리고 뉴런 세포 사멸을 억제함으로써, α-syn PFF 독성을 완화하였다. 탠덤 질량분석(tandem mass spectrometry) 및 생화학적 분석 결과, 이리신은 병적 α-syn을 엔도리소좀(endolysosomal) 분해를 증진함으로써 병적 α-syn을 감소시켰다. 본 연구 결과는 PD에서 이리신이 치료적 질병 변형 가능성을 가질 수 있음을 시사한다.

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