비록 SARS-CoV-2의 급성기 이후 증후군(PASC)에서 뇌의 변화가 보고되었지만, 그 유병률과 신경퇴행과의 관련성은 여전히 불명확하다. 우리는 경미한 COVID-19 이후 약 1년이 지난 개인들로부터 혈액 단백질과 뇌 MRI를 분석하였고, 인지장애가 있는 Cog-PASC, 인지장애가 없는 Other-PASC, 그리고 PASC 비해당 대조군으로 분류하였다. 이를 탐색 코호트, 공변량 일치 코호트, 독립 검증 코호트에 걸쳐 수행하였다. 탐색 코호트에서 Cog-PASC는 여러 피질 및 피질하 영역 전반에서 구조적·미세구조적 변화와 함께 성상교세포(astroglial) 손상 관련 단백질의 상승을 보였다. 여기에는 대상피질(cingulate)과 섬피질(insular)에서의 피질 두께 감소, 해마(hippocampus)에서의 강자성( paramagnetic ) 감수성 증가, 그리고 맥락총(choroid plexus) 용적의 증가가 포함되었다. 연령, 성별, 교육 수준을 일치시킨 코호트에서는 대상피질에서의 피질 두께 감소와 감수성 증가가 유의하게 지속되었다. 혈액 단백질체(proteomics) 분석은 Cog-PASC에서 산화 스트레스 반응 및 시냅스 기능과 관련된 더 광범위한 변화가 신경퇴행 경로와 연관됨을 보여주었다. 검증 코호트에서는 뉴런 및 성상교세포 손상 관련 단백질의 증가, 대상피질 및 섬피질에서의 피질 두께 감소, 해마 감수성 증가, 그리고 맥락총 용적의 확대가 확인되어, 이러한 신경퇴행 관련 변화의 재현성을 입증하였다. 이러한 결과는 경미한 COVID-19 감염 이후에도 Other-PASC 하위유형에서는 관찰되지 않는, Cog-PASC에서의 구별되는 신경퇴행 과정이 있음을 시사한다.
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