배경 미세아교세포(microglia) 매개 뇌 면역 변화는 파킨슨병(PD)의 병인에 역할을 하는 것으로 알려져 있으나, PD 환자에서 살아있는 사람의 미세아교세포를 영상화하는 데에는 신경계 내 면역세포 표지에 특이성이 부족한 양전자방출단층촬영(PET) 리간드를 활용해 왔다. 본 연구의 목적은 선천면역의 표지자로서 미세아교세포에 민감한 표지자인 콜로니 자극 인자 1 수용체(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)의 영상화를 개발하는 것이었다. 방법 CSF1R 항체를 이용한 면역조직화학(IHC)으로 PD(n = 4) 및 대조군(n = 4) 사람 뇌 샘플에서 Iba-1과의 공위치(colocalization)를 평가하였다. 또한 CSF1R 삼중수소화 리간드를 이용한 자동방사선촬영(autoradiography)을 PD(n = 5) 및 대조군(n = 4) 개인의 사람 뇌 샘플에서 수행하여 Bmax를 얻었다. CSF1R 방사성 리간드를 이용한 PET 영상을 대조군 10명과 PD 12명에서 시행하였고, VT를 군 간 비교하고 질병 중증도와 상관관계를 분석하였다. 결과 사람 뇌 샘플에서 CSF1R의 IHC는 Iba-1과의 공위치를 보였으며, 대조군에 비해 PD 개인의 뇌 샘플에서 유의하게 증가하였다. 자동방사선촬영은 PD 환자의 하두정엽(inferior parietal cortex)에서 CSF1R 리간드 결합이 유의하게 증가했음을 보여주었다. [11C]CPPC PET은 대조군에 비해 중등도 PD인 사람에서 더 높은 결합을 보였으며, 리간드 결합은 더 심한 운동 장애 및 더 나쁜 언어 유창성과 상관관계를 나타냈다. 결론 본 연구는 파킨슨병에서 뇌 면역 기능의 유망한 바이오마커로서 CSF1R 영상화의 중요성을 강조하며, 이는 인지 및 운동 질병 중증도와 연관될 수 있다. 연구비 PET 영상: Michael J. Fox Foundation 및 RMS Family Foundation. 방사성 추적자 개발: NIH (R01AG066464 및 P41 EB024495). 사후 뇌 조직: NIH P30 AG066507 및 BIOCARD 연구 NIH U19 AG033655.
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