아밀로이드-β(Aβ)는 알츠하이머병 병인에 중요한 역할을 한다. Aβ 과발현이 개별 뇌세포 유형의 프로테옴을 어떻게 변화시키는지 이해하는 것은 필수적이지만, 다양한 세포 유형이 혼재된 뇌 조직의 특성으로 인해 어렵다. 현재의 세포 유형 특이적 프로테오믹스 방법들은 유전적 변형 또는 복잡한 세포 분리가 필요하여 그 활용이 제한된다. 본 연구는 조직 내에서 항체-매개 생물틴화(antibody-mediated biotinylation)를 이용한 in situ 세포 유형 특이적 프로테옴 분석(iCAB)이라는 새로운 방법을 제시한다. iCAB는 생물틴-티라미드(biotin-tyramide)와 면역조직화학을 적용하여 조직 내에서 세포 유형 특이적 단백질을 직접 표적한다. 5xFAD 마우스에 적용한 결과, iCAB는 전통적인 벌크(proteome) 프로테오믹스 방법보다 훨씬 더 많은 차등 발현 단백질을 포함하면서 약 ≈8000개의 세포 유형 특이적 프로테옴을 식별할 수 있게 해 주었고, 각각 뉴런, 성상교세포, 미세아교세포에서 mRNA 처리, 칼슘 조절, 식세포작용과 같은 고유한 경로를 구체적으로 밝혀냈다. 본 연구는 유전적 선행 변형이 필요 없는, 강력하고 간단하며 동물 모델과 사람 조직 모두에 적용 가능한 혁신적 도구를 사용하여 인간 Aβ 과발현 마우스 모델의 세포 유형 특이적 뇌 프로테옴 지형을 최초로 상세하게 보고한다.

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