뉴런 항상성 조절: TFEB-매개 autophagic lysosomal 활성화와 PARIS 관련 단백질 조절을 통한 신경퇴행 치료 타깃 연구

Neuron homeostasis regulation via TFEB-driven autophagic-lysosomal activation and PARIS-related protein control for neurodegeneration therapies

연구 내용

TFEB-매개 autophagic lysosomal 활성화와 PARIS 관련 단백질 조절을 통해 아밀로이드·알파시누클레인 병리의 부담을 낮추는 치료 전략을 탐색하는 연구

알츠하이머병에서는 단백질 응집물 제거를 담당하는 autophagic lysosomal 경로가 기능 저하를 보이며, 파킨슨병에서는 병적 단백질과 미토콘드리아 기능 저하가 병인에 관여합니다. 본 연구는 MEK1/2 억제제 trametinib이 TFEB의 인산화와 핵 이동을 조절해 autophagic lysosomal 유전자 발현을 유도하고, 아밀로이드 β 축적과 인지 기능 손상을 낮추는 과정을 검증합니다. 또한 PARIS의 farnesylation을 통해 PGC-1α 활성 회복 및 신경퇴행 완화를 달성하는 접근과, farnesol이 PARIS farnesylation을 강화해 연령 관련 근력 저하를 완화하는 결과를 연결합니다. 아울러 신경퇴행 전반의 공통 표적과 치료 전략을 정리하여 후속 타깃 선정에 활용합니다.

관련 프로젝트

3건

연구 흐름

초기에는 신경퇴행성 질환 전반에서 제안된 치료 타깃과 개입 전략을 정리하는 리뷰 연구를 수행하며 연구 방향의 공통분모를 확인했습니다. 이후 2021~2022년에는 MEK/ERK 신호 억제가 TFEB 활성화를 통해 autophagic lysosomal 기능을 회복시키는 기전을 질환 모델에서 검증했고, 단백질 부담 감소와 기능 회복 지표를 함께 평가했습니다. 병행하여 PARIS의 farnesylation과 farnesol 개입이 신경퇴행 및 관련 조직 기능에 미치는 영향을 모델 단위로 확장했습니다. 2024년부터는 루이소체 치매에서 세포 특이적 단백질 다이나믹스와 바이오마커를 탐색하는 대형 과제를 수행하여, 단백질 항상성 관점의 후속 적용을 준비하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

TFEB 활성 기반 치료 효능 평가
autophagic lysosomal 경로 활성 조절 타깃 검증
MEK/ERK 억제제 약리기전 정밀 분석
PARIS-연계 단백질 조절 전략 개발
farnesylation 기반 병인 경로 검증
아밀로이드 부담 감소 경로 측정
단백질 다이나믹스 기반 바이오마커 탐색
루이소체 치매 세포 특이적 변화 분석
신경퇴행 공통 표적 선별 프레임 구축
질환 모델-치료 반응의 상관분석