세포외 소포체(EVs, extracellular vesicles)는 세포 간 소통 및 다양한 생리적·병리적 과정에 관여하는 나노 크기의 막 구조이다. 본 연구에서는 Noxa로부터 유래한 펩타이드인 eMTDΔ4를 사용하여 고순도의 EV를 15분 이내의 신속한 시간 내에 대규모로 생산하는 새로운 방법을 제시한다. 인간 제대혈 젤리(Wharton's jelly) 유래 중간엽 줄기세포를 트립신 처리한 후, 화학적으로 정의된 자당(sucrose) 완충액에서 궤도 진탕(orbital shaking)과 함께 이어서 eMTDΔ4를 자극 처리하면, EV 생산이 상당히 증가(약 30배)하였으며 동시에 순도도 현저히 높아졌다(약 45배). 이러한 EV들(TS-eEVs)은 48시간 배양 배지에서 얻은 자연 EVs보다 재생 및 면역조절 잠재력이 더 큰 것으로 나타났다. 칼슘 킬레이터인 BAPTA-AM과 칼페인(calpain) 억제제인 ALLM은 eMTDΔ4에 의해 유도된 TS-eEV 생산을 차단하였으나, 자연 EV 생성 억제제인 GW4869는 차단하지 못하였다. 이는 eMTDΔ4 매개 조절이 세포 내 칼슘 수준 및 칼페인 활성과 밀접하게 연관되어, TS-eEV의 신속한 대량 생산을 가능하게 함을 시사한다. 본 연구는 EV 기반 약물 개발 및 세포 치료를 위한 줄기세포 유래 EV 생산 분야에서 상당한 진전을 가져올 수 있을 것으로 기대된다.

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