연구목표: 심장이식을 시행하는 진행성 심부전 환자의 심근 조직에서 단백체 분석을 시행하고 TTN, MYBPC3, MYH7 등의 심근병증 원인 유전자 분석을 통하여‘심근병증 유전자 변이 – 단백체 변화 – 임상적 발현’의 기전을 규명하고, 좌심실의 기능 저하와 동반한 좌심방, 우심방, 그리고 우심실의 단백체 변화에 대한 총체적 분석을 통해 진행성 심부전으로 이행되는 데 결정적 역할을 하는 단백체 변화 및 그와 연관된 유전자 변이를 밝히며 이를 기반으로 유전자 치료에 대한 새로운 아이디어를 개발함 연구내용: *1차년도: 진행성 심부전 환자의 심근 조직 획득 및 유전자와 단백체 분석 인공 또는 생체 심장이식 시 적출된 심장조직의 샘플 획득 이식 환자의 혈액 또는 조직을 통한 유전자 변이 분석 심장조직의 부위별 총체적 단백체 분석 및 단백체 변화의 차이 검증 *2차년도: 원인 질환, 심근 손상 정도 및 유전자 변이에 따른 심근 조직 단백체 분석 원인 질환에 따른 심근 조직의 단백체 분석 및 차이 검증 심근 조직의 손상 정도에 따른 단백체 분석 및 차이 검증 유전자 변이에 따른 심근 조직의 단백체 발현 차이 분석 *3차년도: 심근 손상 원인 단백체와 관련된 유전자 변이 확인 및 임상적 연관성 규명 광범위한 심근 손상과 관련된 단백체 변화와 유전자 변이의 관계를 총체적 규명 유전자 변이와 단백체 변화에 따른 임상 양상의 차이 확인 광범위한 심근 손상 및 급사 등의 고위험 임상 양상과 연관된 유전자 변이 규명 기대효과 ○ 진행성 심부전의 원인인 허혈성 심근병증, 확장성 심근병증, 그리고 비후성 심근병증의 병태생리를 이해함에 있어, 심장의 해부학적 구조에 따른 단백체의 차이를 밝히게 되고, 심근 손상의 변화 과정에 따른 단백체 발현의 차이 및 추가적인 유전자 변이에 대한 연관성 분석을 통하여 임상 양상 및 예후와의 상관관계를 규명하고 차후 유전자 치료의 초석을 다질 수 있음 ○ 진행성 심부전으로 이행되는 유전자변이-단백체변화-임상양상의 축을 밝혀낼 수 있으며 이는 특정 단백체 또는 유전자를 표적으로 하는 새로운 예측 모델 및 치료 기술 개발에 응용될 수 있고, 향후 혁신적인 경제, 산업적 부가가치를 창출 할 수 있을 것으로 기대함

한국연구재단

NaN원

2020년 2월 - 2023년 1월