근거: 천식은 후성유전학적 변형의 영향을 받는 만성 염증성 기도 질환이다. E1A 결합 단백질 p300(p300)은 다양한 유전자의 전사를 조절하는 핵심 히스톤 아세틸전이효소(histone acetyltransferase)이다. 목적: 우리는 알레르기성 천식에서 면역 반응을 조절하는 데 있어 p300의 역할을 규명하고자 하였다. 방법: 알레르겐 유도 천식 모델을 마우스에서 확립하였으며, 전신 p300 결실과 조절 T 세포(Treg) 특이적 p300 결실을 각각 적용하였다. 천식 유발 마우스와 천식 환자 생검 표본에서 히스톤 아세틸전이효소 활성 및 p300 발현을 평가하였다. 다음으로, T helper 2(Th2) 세포와 Treg의 면역 반응을 조사하였다. 또한 분리한 Treg를 사용하여 염색질 면역침강-시퀀싱(chromatin immunoprecipitation sequencing, ChIP-seq) 및 RNA 시퀀싱(RNA-seq)을 수행하였다. 조절 T 세포에서 guanylate binding protein 5(GBP5)의 기능은 시험관 내 억제 및 과발현 실험을 통해 확인하였다. 측정 및 주요 결과: 히스톤 아세틸전이효소 활성과 p300 수준은 천식 마우스에서 증가하였다. p300 발현은 대조군에 비해 천식 환자에서도 더 높았다. 전신 p300 결실을 가진 마우스에서는 제2형(type 2) 면역 반응이 증가하고 Treg 집단 및 기능이 감소하였다. 또한 p300 결실은 Treg의 억제 능력과 분화 잠재력을 감소시켰다. Treg 특이적 p300 결실을 가진 마우스에서는 알레르기 염증도 악화되었다. ChIP-seq 및 RNA-seq 결과, Treg에서 p300의 주요 표적 유전자로 GBP5가 확인되었다. GBP5 과발현은 p300 결실로 인한 Treg 증식 감소를 완화하였다. 결론: p300은 GBP5 매개 조절을 부분적으로 통해 Treg 기능을 강화함으로써 Th2 유발 기도 염증을 억제하여 알레르기성 천식에서 보호적 역할을 한다.

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