목적루푸스 신염(LN)은 전신홍반루푸스(SLE) 환자에서 상당한 비율로 나타나는 흔한 합병증이다. 만성 자가면역 질환인 LN은 신부전으로 이어져 환자의 삶의 질과 사망률에 중대한 영향을 미친다. 현재의 LN 치료는 주로 아자티오프린(azathioprine) 및 마이코페놀레이트 모페틸(mycophenolate mofetil, MMF)과 같은 전통적인 면역억제제를 포함한다. 그러나 일부 환자군은 이러한 치료에 대해 반응이 좋지 않다.방법이 비반응(non-responder) 군에서 특이적으로 상향조절된 유전자를 확인하기 위해, 공개 데이터베이스에서 얻은 자료를 사용하여 LN 환자의 신(腎) 간질(tubulointerstitial) 영역에서의 RNA-sequencing 데이터와 비반응 LN 환자의 단일세포 RNA-sequencing 데이터를 분석하였다.결과이 분석은 LN 환자에서 상피-중간엽 전이(EMT) 신호의 증가를 확인하였고, COL3A1, TNC, PDGFRA를 일반 LN 환자 및 비반응 LN 환자 모두에서 공통적으로 상향조절되는 유전자로 확인하였다. 또한 단일세포 RNA-sequencing을 이용한 추가 검증에서, 이들 유전자가 주로 신세뇨관 상피세포에서 발현됨을 확인하였다. 더 나아가 세 가지 추가의 독립적인 LN 데이터셋을 분석한 결과에서도 COL3A1, TNC, PDGFRA가 다른 LN 환자 코호트의 신 간질 영역에서 유의하게 상향조절되어 있음을 확인하였다.결론본 연구는 비반응 군이 향상된 EMT 특성을 보일 수 있으며, 특히 신 간질 영역에서 COL3A1, TNC, PDGFRA의 상향조절과 관련되어 있을 가능성을 시사한다. 따라서 이러한 결과는 치료가 어려운 환자에서의 잠재적 바이오마커를 규명하는 데 도움이 될 수 있으며, LN 관리에서 가능한 치료 표적에 대한 중요한 통찰을 제공할 수 있다.
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