신장 섬유화는 만성 신부전의 결과로, 전 세계 인구의 10–14%에 영향을 미치는 것으로 추정된다. 신장 섬유화의 병인에서 분자적 기전은 아직 불명확하며, 효과적인 치료제가 부족하다. 본 연구에서 우리는 섬유화를 동반한 신장 조직에서 p300/CBP-associated factor (PCAF)의 수준이 감소함을 확인하였고, 근위세뇨관 세포에서 PCAF 특이적 결손이 편측 요관 폐쇄 수술(unilateral ureteral obstruction)과 엽산( folic acid ) 유도 모델 모두에서 신장 섬유화를 가속함을 입증하였다. 반대로, 아데노바이러스를 이용해 신장에서 PCAF를 과발현시키면 편측 요관 폐쇄로 유발된 신장 섬유화가 완화되었다. 특히 PCAF는 부착 연접(adherens junction) 유전자들을 전사적으로 활성화함으로써 근위세뇨관 세포의 상피-중간엽 전이(epithelial-to-mesenchymal transition)를 억제한다. 또한 우리는 TGF-β 신호전달이 PCAF의 리소좀 분해를 유도함을 관찰하여, 섬유화 환경에서 PCAF 감소가 영향을 받을 수 있음을 시사하였다. 이러한 결과는 PCAF가 신장 섬유화의 음성 조절자임을 확인하며, 만성 신부전 환자에서 새로운 치료 표적이 될 수 있음을 제안한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.