특발성 폐섬유화증(IPF)은 원인이 알려지지 않은 만성의 치명적인 섬유화성 간질성 폐질환이다. 광범위한 연구에도 불구하고 IPF 발생의 기저 기전은 여전히 알려져 있지 않다. 본 연구에서, IPF 환자 및 마우스 폐 섬유화 모델의 폐 조직에서 p300이 여러 상피 세포에서 상향 조절됨을 확인하였다. 폐섬유화는 폐포 제2형(ATII) 세포 특이적 p300 유전자 결실에 의해 유의하게 감소하였다. 또한 유비퀴틴 C-말단 가수분해효소 L3(UCHL3)가 매개하는 p300의 탈유비퀴틴화가 p300과 C/EBPβ의 협동 작용을 통해 케모카인 Ccl2, Ccl7, Ccl12의 전사적 활성화를 유도하여 결과적으로 M2 대식세포의 분극화를 촉진함을 확인하였다. ATII 세포에서 p300 활성을 선택적으로 차단하였을 때 M2 대식세포는 항섬유화 대식세포로 재프로그래밍되었다. 이러한 결과는 폐 섬유화증의 발생에서 p300이 핵심적인 역할을 한다는 점을 보여주며, p300이 IPF 치료를 위한 유망한 표적이 될 수 있음을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.