만성콩팥병(CKD)은 전 세계적으로 유병률이 높으며 대개 심각한 섬유화가 동반된다. 그러나 신장 섬유화의 정확한 병인과 효과적인 치료법은 아직 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 국소 분절성 사구체경화증 환자 및 신장 섬유화를 유발한 여러 상이한 마우스 모델에서 히스톤 아세틸전이효소(histone-acetyltransferase) p300의 발현이 증가함을 확인하였다. 또한 AKT 매개 인산화가 p300의 Ser-1834에 작용하여 신장 섬유화 유도 시 p300의 안정성을 증가시킨다는 점을 보였고, 반대로 PPM1K는 Ser-1834에서 p300을 특이적으로 탈인산화하여 p300 안정성과 신장 섬유화를 유의하게 감소시켰다. 흥미롭게도 근위세뇨관세포(PTCs)에서 p300의 증가가 POSTN, FSTL1, FSCN1과 같은 중간엽 전이에 관련된 분비 단백질들의 상향조절을 매개로 내피세포-중간엽전환(EndMT)을 촉진함으로써 신장 섬유화의 발생을 촉진하였다. EndMT와 신장 섬유화는 p300 유전자의 근위세뇨관세포 특이적 결실 또는 p300의 선택적 억제에 의해 유의하게 감소하였다. 종합하면, 본 결과는 신장 섬유화 발생에서 p300의 역할을 입증하며, p300이 진행성 CKD의 치료를 위한 유망한 표적일 수 있음을 시사한다.

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