프로피오멜라노코르틴(POMC) 유래 내인성 펩타이드가 가려움증에 미치는 영향, 분자 기전 규명 및 제어 후보 물질 발굴

본 과제는 민감피부 환자의 피부특성을 유형별로 나누고, 타액·혈액·피부 각질의 유전자 변이와 지질대사체를 분석해 이상감각 원인을 밝히는 연구임. 연구 목표는 TRP채널/GPCR in vitro 모델과 가상탐색을 통해 감각 이상을 제어하는 지질대사체 물질을 발굴하고, 유형별로 유효성분이 포함된 천연추출물 및 화장품 시제품을 개발하는 데 있음. HEK293T, HaCaT, NHEK, HMC-1에서 칼슘이미징·IC50·β-hexosaminidase 등으로 기전을 검증함. 기대효과는 SSS-10 진단·중증도 평가 및 신규 화장품 소재 개발로 임상 현장과 시장 요구를 충족시키는 데 있음.

□ 민감피부 환자의 임상양상 및 피부특성별 유형 분류□ 민감피부 환자와 정상대조군의 타액과 혈액에서의 유전자 변이 분석□ 민감피부 환자의 피부각질 지질대사체 분석 및 치료 소재 및 타겟 설정□ 민감피부 공통/ 유형 별 이상 감각 기전 연구 및 주요 유효 소재 발굴 및 검증□ 민감피부의 감각이상 타겟을 가장 효과적으로 제어할 수 있는 지질대사체 물질 발굴□ ...

1년차: OR-MRGPR 이종이량체 형성 시 세포 내 신호전달 경로의 전환 기전 연구 ○ 칼슘이미징: OR-MRGPR의 세포 내 칼슘 유발 여부 확인 ○ 칼슘이미징: 저해제를 이용한 downstream 신호경로 기전 규명 ○ 아편유사제에 의한 OR-MRGPR의 cAMP 신호경로 변화 확인 ○ Whole-cell patch clamp를 이용한 OR-MRGPR 신호경로 확인 ○ 감각신경에서 MOR-MRGPRX1, DOR-MRGPRX1 발현 양상 확인 ○ 비만세포에서 MOR-MRGPRX2 발현 및 기능 조사 2년차: 유전자 과발현 마우스에서 통증 및 가려움증에 미치는 OR-MRGPR 이종이량체의 역할 규명 ○ BDL 마우스의 감각신경 M(D)OR-MRGPRX1 발현 변화 비교 ○ BDL 마우스의 비만세포 MOR-MRGPRX2 발현 변화 비교 ○ BDL 마우스의 통증 및 가려움증 행동 실험 ○ AAV를 이용한 감각신경 특이적 gene delivery 기법 확인 ○ AAV/M(D)OR-MRGPRX1 마우스의 감각신경 칼슘이미징 ○ AAV/M(D)OR-MRGPRX1 마우스의 통증과 가려움증 행동 실험 3년차: OR cKO 및 MRGPR knockdown 마우스에서 통증 및 가려움증 행동 변화 관찰 ○ Oprm1fl/fl,Oprd1fl/fl, Advillin-Cre 마우스 준비 ○ Oprm(d)1fl/fl 및 Advillin-Cre 교배 후 감각신경 cKO 마우스 확보 ○ Oprm(d)1 cKO 마우스의 OR-MRGPR 발현 변화 비교 ○ Oprm(d)1 cKO 마우스의 통증과 가려움증 행동 실험 ○ Mrgprx1 knockdown 마우스 제작을 위한 siRNA 준비 및 검증 ○ Mrgprx1 knockdown 마우스의 통증과 가려움증 행동 실험