방추체 체크포인트의 핵심 구성요소인 Mad2는 염색체 불안정성과 암에서의 불량한 예후와 밀접하게 연관되어 있다. p31comet은 Mad2와 상호작용하는 단백질로, 분열기(mitosis) 동안 방추체 체크포인트를 침묵시키는(silencer) 역할을 한다. 본 연구에서는 p31comet에 의해 유도되는 세포자멸사 및 노화가 Mad2 활성의 길항(counteraction)을 통해 발생함을 확인하였다. p31comet을 레트로바이러스 매개로 형질도입한 결과, 시험한 대부분의 사람 암세포주가 저밀도 파종(low-density seeding) 검사에서 콜로니 형성 능력을 상실하였다. p31comet 과발현을 보인 암세포에서는 p53 상태와 무관하게 뚜렷한 세포자멸사 및/또는 노화가 나타나, p31comet의 세포독성(cytotoxicity)을 확인하였다. 흥미롭게도, p31comet의 C-말단 30개 아미노산을 삭제하면 세포독성 및 Mad2 결합 활성이 모두 소실되었다. 또한 Mad2 결합에 영향을 미치는 부위에 대한 점 돌연변이 또는 절제는 세포독성 활성을 추가로 소거하였다. 일관되게, p31comet과 결합하는 야생형 Mad2는 비결합 돌연변이와는 달리 세포사멸을 억제하여, p31comet이 유도하는 세포사멸의 기전이 Mad2 불활성화(inactivation)를 포함함을 시사하였다. 본 연구 결과는 C-말단을 포함하여 Mad2와의 상호작용에 관여하는 p31comet의 영역들이 세포사멸 유도에 필수적임을 명확히 보여준다. p31comet 유도 세포사멸이 Mad2와의 상호작용을 통해 Mad2가 불활성화되는 과정에 의해 매개된다는 발견은 항암 치료에 잠재적으로 적용 가능하다.

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