알코올 중독 치료제인 디설피람(DSF)은 최근 항암 효과에 근거하여 용도전환 약물로 사용되고 있다. 면역 항상성과 암 치료에서 수지상세포(DCs)의 핵심적 역할에도 불구하고, DSF가 DCs의 생존과 기능에 미치는 영향은 아직 연구되지 않았다. 따라서 우리는 DSF와 리포다당질(lipopolysaccharide, LPS)로 골수 유래 DCs를 처리하고 다양한 분석을 수행하였다. DCs는 DSF에 대해 내성이 있으며, 골수세포 및 비장세포에 비해 세포독성이 낮았다. DCs의 생존율과 대사 활성은 LPS의 부재 또는 존재 하에서 DSF 처리 이후 거의 감소하지 않았다. DSF는 표면 마커(MHC II, CD86, CD40, CD54) 발현, 항원 섭취 능력, 또는 LPS 처리된 DCs의 항원제시 능력을 변화시키지 않았다. 그러나 DSF는 LPS 처리된 DCs에서 인터루킨(interleukin, IL)-12/23(p40) 생산을 감소시켰으며, IL-6 또는 종양괴사인자-α는 변화시키지 않았다. 우리는 과립구-대식세포 집락자극인자(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)를 DSF 유도 세포독성에 대해 DCs가 내성을 갖게 하는 요인으로 간주하였다. GM-CSF를 투여하지 않거나 그 신호전달을 억제하면 DCs의 DSF에 대한 내성이 감소하였다. 또한 GM-CSF는 DCs의 생존에 필수적인 전사인자 XBP-1의 발현을 상향 조절하였다. 본 연구는 DSF가 처음으로 DCs의 기능을 변화시키지 않고, 낮은 세포독성을 나타내며, 차등적인 사이토카인 생산을 유도한다는 점을 입증하였다.

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