마우스 모델은 특정 가정에 기반하여 인간 질환의 생물학적 기전을 밝히기 위해 설계되어 왔다. 그 가정은 종에 걸쳐 보존된 표현형을 유발하는 기반이 상동(orthoologous) 유전자에 있다는 것이다. 그러나 인간 유전자의 유전적 변형 마우스 상동체는 종종 인간 질환의 표현형을 재현하지 못하는데, 이는 마지막 공통 조상으로부터의 시간 동안 종 간 표현형 차이의 분자적 진화가 원인일 수 있다. 여기서는 기능 모듈에서 전사인자(TF)와 표적 유전자 간 조절 관계의 진화적 분화를 체계적으로 조사하였고, 유전자 조절 네트워크(GRN)의 재배선(rewiring)이 인간과 마우스 사이에서 발생하는 표현형 불일치에 기여함을 확인하였다. 또한 상동 유전자의 재배선된 조절 네트워크가 종 특이적 조절 요소의 비율이 더 높음을 확인하였다. 더 나아가 네트워크 재배선에 의해 유발된 표적 유전자 발현 수준의 분화가 표현형 차이를 초래할 수 있음을 검증하였다. 종합하면, 조절 네트워크에서의 진화적 분화를 신중히 고려하는 것은 마우스 모델이 인간 질환을 모사하는 데 실패하거나 성공하는지를 이해하기 위한 새로운 전략이 될 수 있다. 인간 질환 연구에서 마우스 표현형을 해석하는 데 도움을 주기 위해, 우리는 웹사이트(http://sbi.postech.ac.kr/w/RN)에서 유전자 발현 프로파일에 대한 정량적 비교 자료를 제공한다.

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