식도 편평상피세포암종(ESCC)은 식도암의 주요 조직학적 유형으로, 전 세계적으로 암 관련 사망의 빈번한 원인 중 하나이다. 피크로포도필로톡신(Picropodophyllotoxin, PPT)은 여러 암세포에서 세포사멸(apoptosis) 매개 기전을 통해 항종양 활성을 나타내는 Podophyllum hexandrum 뿌리의 주요 성분이다. 그러나 암에서 PPT가 세포사멸 유도에 미치는 효과의 근본 기전은 여전히 불명확하다. 따라서 본 연구에서는 ESCC 세포에서 PPT의 항암 효과를 세포사멸 신호전달 경로 관련 기전을 중심으로 평가하였다. 먼저, PPT가 ESCC 세포 생존성에 미치는 영향을 확인하기 위해 MTT assay를 사용하였다. PPT는 시간 및 농도 의존적인 방식으로 ESCC 세포의 생존성을 억제하였다. PPT는 c-Jun N-terminal kinase(JNK)/p38 경로의 활성화를 통해 G2/M기 세포주기 정지와 annexin V로 염색되는 세포사멸을 유도하였다. 또한 KYSE 30 및 KYSE 450 ESCC 세포에 PPT를 처리하였을 때, 반응성 산소종(ROS) 생성에 의한 소포체 스트레스 및 세포사멸 관련 단백질의 조절, 미토콘드리아 막전위의 소실, 다중 카스파아제(multi-caspase) 활성화가 관여하는 세포사멸이 유도되었다. 결론적으로, 본 연구 결과는 PPT가 ROS 수준을 증가시키고 JNK/p38 신호전달 경로를 유도함으로써 ESCC 세포에 대한 세포사멸 효과가 새로운 항암제로 발전할 가능성을 시사한다.

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