데옥시포도필로톡신(Deoxypodophyllotoxin, DPT)은 자연적으로 존재하는 플라보놀리그난으로, 항암을 포함한 여러 약리학적 특성을 지닌다. 그러나 구강 편평세포암(oral squamous cell carcinoma, OSCC)에서 DPT의 작용 기전에 대해서는 아직 알려진 바가 없다. 본 연구는 OSCC에서 DPT의 항암 효과와 그 기저 메커니즘을 규명하고자 하였다. MTT 분석 결과, DPT는 시간 및 농도 의존적으로 세포 생존율을 유의하게 감소시켰다. 유세포분석 결과, DPT는 농도 의존적으로 OSCC 세포에서 apoptosis(세포자멸사)를 유도함을 확인하였다. 또한 DPT는 OSCC 세포에서 미토콘드리아 유래 활성산소종(reactive oxygen species, ROS)의 생성을 증가시켰다. 기전적으로 DPT는 apoptotic protein의 발현을 조절하기 위해 PI3K/AKT 신호전달 경로를 억제하는 동시에 p38 MAPK 신호전달을 활성화함으로써 OSCC 세포에서 apoptosis를 유도하였다. AKT 활성화제인 SC79로 처리한 경우, OSCC 세포에서 DPT가 AKT 신호전달에 미친 효과가 역전되었다. 종합하면, 본 연구 결과는 구강암 치료에서 DPT를 기존의 화학요법과 병용하여 활용하는 데 필요한 근거를 제공한다.

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