흑색종은 전 세계적으로 유병률이 빠르게 증가하고 있는 매우 공격적인 피부암이다. PD-1 및 CTLA-4를 표적하는 항체와 같은 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitors, ICIs)는 흑색종 환자의 예후를 크게 개선하였다. 그러나 ICI의 효과는 흔히 1차 및 획득 저항성뿐 아니라 특히 병합요법에서 심각한 면역 관련 이상반응으로 인해 제한된다. 이러한 한계를 극복하기 위해 a-LAG-3, a-TIM-3, a-TIGIT를 포함한 새로운 ICI와 표적치료제와의 병합 접근이 활발히 연구되고 있다. 시메티딘(cimetidine, CIM)은 히스타민 H2 수용체 길항제로 널리 사용되고 있으며 감염과 종양에 대한 면역반응을 조절할 가능성이 보고되어 왔다. 그러나 면역관문 발현을 조절하는 데 대한 CIM의 영향은 조사된 바 없다. 본 연구는 CIM이 마우스 및 인간 흑색종 세포주에서 PD-L1 발현을 유의하게 억제했으며, 특히 흑색종 환자에서 유래한 1차 세포에서 이러한 효과가 두드러짐을 보여주었다. 또한 CIM은 비소세포폐암 및 대장암 세포주에서도 PD-L1 발현을 억제하였다. B16F10 흑색종 종양을 보유한 마우스에서 CIM의 항종양 효과는 a-PD-L1과 비교할 만했고, 무엇보다도 CIM은 CD8+ T 세포 반응을 증가시켜 a-CTLA-4 치료의 효능을 향상시켰다. 이러한 결과는 CIM이 종양에서의 PD-L1 발현을 감소시키고, 흑색종 및 기타 고형암 치료를 위해 a-CTLA-4와 병합하여 사용될 수 있음을 시사한다. 주제 범주 종양 면역학: 관문, 예방 및 치료 (TIPT)

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