미엘린 수초는 축삭을 통해 전기적 충격이 신속하게 전달되기 위해 필수적인 구조이며, 말초 미엘리네이션은 미엘린을 형성하는 말초 교세포인 슈반세포(Schwann cells, SCs)의 잘 프로그램된 출생 후 과정이다. SCs는 축삭 손상 후 왈러 변성(Wallerian degeneration) 및 탈수초성 말초신경병증에서 미엘린 수초를 제거하기 위해 탈수초성 SCs(demyelinating SCs, DSCs)로 이행(transdifferentiation)하며, 두 조건 모두에서 대식세포(macrophages)가 미엘린 분해를 담당한다. 본 연구에서는 DSCs가 미엘린 엑소사이토시스(exocytosis) 능력을 획득하는 기전을 조사하였다. 연속적인 초미세구조 평가를 사용한 결과, DSCs에 의한 대형 미엘린 챔버의 엑소사이토시스에는 자가포식(autophagy) 관련 유전자 7(dependent gene 7)에 의존한 ‘분비성 포식포피어리어(secretory phagophore, SP)’ 및 관형 포식포피어리어(tubular phagophore)의 형성이 필요함을 확인하였다. DSCs는 SP 형성을 위해 미엘린 막을 활용하는 것으로 보였고, 미엘린 배출을 위한 자가포식 수용체로 p62/세크에스트로좀-1(p62, sequestosome-1)을 사용하였다. 또한 DSCs의 미엘린 엑소사이토시스 능력 획득은 정전( canonical) 오토리소좀 플럭스(autolysosomal flux)의 감소와 연관되었으며, p62 분비를 통해 이를 입증하였다. 마지막으로, 이러한 SC 탈수초화 기전은 염증성 탈수초성 말초신경병증에서도 작동하는 것으로 보였다. 본 연구의 결과는 신경 손상에 대한 반응으로 DSCs가 수행하는 자가포식 매개 미엘린 제거(myeilin clearance)라는 새로운 기전을 제시한다.

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