고형종 교수 연구실
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PINK1/Parkin 매개 미토파지에 의한 미토콘드리아 기능 회복 연구

Mitochondrial dysfunction recovery via PINK1/Parkin-mediated mitophagy

연구 내용

HSPB8/HSPB3 돌연변이 기반 Drosophila 모델에서 PINK1과 Parkin을 통한 미토파지 활성화로 미토콘드리아 기능 장애와 운동 결함을 완화하는 연구

본 연구는 Drosophila 유전 모델에서 미토콘드리아 기능 장애와 mitophagy 수준 저하가 운동 기능 및 신경병증 표현형과 어떻게 연결되는지를 분석합니다. PINK1 활성화와 Parkin 경로를 통해 손상된 미토콘드리아 제거가 회복되는지 확인하고, HSPB8 또는 HSPB3 변이에 의해 유도되는 운동 결함과 병적 세포 상태가 완화되는지 평가합니다. 또한 Charcot-Marie-Tooth 관련 동물 모델에서 PINK1/Parkin 발현이 증상을 감소시키는 치료 가능성을 제시한 점이 차별성으로 반영됩니다.

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연구 흐름

초기에는 HSPB8 또는 HSPB3 환자 유래 변이가 Drosophila에서 미토콘드리아 기능 장애와 mitophagy 저하를 동반하는지 병태생리를 확립했습니다. 이후 PINK1 및 Parkin의 발현·활성 조절을 통해 운동 결함과 세포 수준 기능 이상이 함께 개선되는지를 검증하는 실험으로 확장했습니다. 최근에는 이 경로가 말초신경병증 및 관련 유전질환 표현형 전반에 적용 가능한지, 동물 모델 기반으로 치료 용도를 뒷받침하는 방향으로 연구를 수행합니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • PINK1/Parkin 축 기반 미토파지 활성화 전략
  • 환자 유래 변이 동물모델에서 치료 반응 평가
  • 운동 결함 완화 기전의 전임상 지표화
  • 미토콘드리아 기능 장애 바이오마커 탐색
  • Charcot-Marie-Tooth 치료 후보 기전 검증
  • 유전형-표적 매칭형 실험 설계
  • 말초신경병증 치료 반응 예측 모델
  • 약물 병용 가능성 사전 탐색
  • 표적 경로 기반 신규 치료 전략 수립
  • Drosophila 기반 신속한 유전학적 스크리닝

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제목

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PINK1 and Parkin Ameliorate the Loss of Motor Activity and Mitochondrial Dysfunction Induced by Peripheral Neuropathy-Associated HSPB8 Mutants in Drosophila Models

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