● 만성 간질환에서 LSEC fenestrae 기능 회복을 위한 새로운 기전 제시 및 기능 조절 물질 발굴● Kupffer cell이 방출하는 cytokine과 LSEC의 fenestrae 조절의 상관성을 규명하고 만성 간질환 모델에서 재현● 초음파에 따라 약물 방출을 조절하는 나노 캐리어를 활용한 새로운 원격 LSEC fenestrae 조절 기술 개발

◎ 대사성 만성 간질환의 발생 기전에 있어 남성, 여성 젠더 차이에 의한 발병 기전의 차이를 규명◎ 젠더 기반에 의해 조절되는 신규 치료 표적을 유전자 변형 마우스 및 만성 간질환 환자의 간 샘플로부터 발굴 및 데이터 베이스 구축◎ 젠더 기반에 따른 나노 입자의 간 내 분포를 분석하고 신규 발굴된 치료 표적을 조절할 수 있는 기술개발 ◎ 궁극적으로 나노 입...

본 과제는 남성·여성에 따라 달라질 수 있는 대사성 만성 간질환의 발생 원리를 밝히고, 나노입자를 이용한 젠더 맞춤 치료 전략을 세우는 연구임. 연구목표는 성별 차이에 의해 조절되는 신규 치료 표적을 유전자 변형 마우스와 만성 간질환 환자 간 샘플로 발굴하고, 젠더 기반에 따른 나노 입자 간 내 분포를 분석해 표적을 조절하는 기술개발임. 연구내용은 비알코올성 지방간·지방간염·간섬유화 동물모델에서 젠더별 phenotype, 중성지질, primary hepatocyte의 fatty change(steatosis)/b-oxidation/autopahgy/ER stress, primary Kupffer cell M1/M2 polarization, HSC 활성화 및 LSEC defenestration, SMP30 knock-out 및 Androgen receptor/estrogen receptor knock out 확인 후, 환자 생검조직에서 target 발현-간손상 진행 상관과 nanoparticle 분포 평가 수행임. 기대효과는 남성 중심 데이터에 여성 결과를 보강해 기전·치료표적 차이를 명확히 하고, 젠더 기반 임상 적용 가능한 맞춤 치료 지표 및 전략 수립이 가능해짐.

본 과제는 대사성 만성 간질환이 남성, 여성에서 다르게 나타나는 원리(젠더 차이)를 밝히고 치료 표적과 전달 방식을 맞춤화하는 연구임. 연구목표는 젠더 기반에 의해 조절되는 신규 치료 표적을 유전자 변형 마우스 및 만성 간질환 환자 간 샘플로 발굴·데이터베이스화함, 나노 입자의 간 내 분포를 분석해 표적 조절 기술을 개발함. 연구내용은 비알코올성 지방간/지방간염/간섬유화 모델에서 phenotype, 중성지질, b-oxidation, autophagy, ER stress, Kupffer cell M1/M2, HSC 활성화, LSEC defenestration을 단계별로 젠더 비교함. SMP30 knock-out, Androgen receptor knock out, Estrogen receptor knock out에서 성호르몬 기전을 검증하고 환자 생검에서 target 발현·nanoparticle 분포 상관관계 분석을 수행함. 기대효과는 여성 기반 데이터 보강으로 남녀 차이 표적·병증 진행·기전 규명 및 젠더기반 임상 적용 가능한 맞춤 치료 전략 지표 제공임.