마이크로RNA 375(MIR375)는 사람의 대장암(CRC) 조직에서 유의하게 하향 조절된다. 우리는 이전에 MIR375를 결장암 관련 마이크로RNA(miRNA)로 확인한 바 있다. MIR375 과발현 세포의 mRNA 마이크로어레이 분석 데이터와 공개 생물정보학 도구가 예측한 후보 MIR375 표적 유전자를 비교함으로써, 추정 MIR375 표적 유전자를 확인하였다. 우리는 연골형성조직성장인자(connective tissue growth factor, CTGF)가 MIR375의 직접 표적 유전자임을 확인하였다. 표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR)의 리간드인 CTGF의 발현은, 해당 정상 결장 조직과 비교하여 사람의 CRC 조직에서 현저하게 증가되어 있었다. 우리는 대장 세포에서 EGFR 신호전달 경로의 분자들의 발현 수준이 MIR375에 의해 조절됨을 입증하였다. 면역조직화학 및 마우스에서의 MIR375 과발현 대장 세포 이종이식(xenograft)을 이용하여, MIR375가 결장 세포에서 세포 성장 및 증식, 혈관신생, 세포 이동, 세포주기 정지, 아폽토시스(apoptosis), 괴사(necrosis)를 조절함을 보였다. 또한 MIR375 과발현과 세툭시맙(cetuximab) 치료의 결과는 결장 세포에서 아폽토시스와 괴사가 상승적으로(시너지적으로) 증가됨을 시사하였다. 본 연구 결과는 MIR375의 하향 조절이 CTGF 발현 증가를 통해 사람의 대장 세포 및 조직에서 EGFR 신호전달 경로를 조절함을 보여주며, 따라서 MIR375는 사람의 CRC와 관련하여 치료적 가치가 있을 수 있음을 시사한다.

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