배경 및 목적: miRNA는 비단백질-코딩(non-coding) RNA로서, 특정 세포 또는 조직에서 표적 유전자 발현을 조절함으로써 사람 질환의 병인 과정에서 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 궤양성 대장염 [UC]과 관련된 miRNA를 검출하고, 그 표적 분자를 규명하며, 결장직장 세포와 dextran sulphate sodium [DSS]로 유도된 마우스 대장염에서 miRNA와 표적 유전자 간의 상관관계를 분석하고자 하였다. 방법: UC 관련 miRNA는 DSS로 유도된 대장염 및 정상 결장 조직을 이용한 miRNA 마이크로어레이 분석으로 동정하였다. 결과는 정량적 실시간 중합효소 연쇄반응 [RT-PCR]으로 검증하였다. 우리는 MIR429 과발현 세포에서의 mRNA 마이크로어레이 분석을 예측 후보 표적 유전자와 비교함으로써, 대장염 관련 miRNA인 MIR429의 표적 유전자를 스크리닝을 통해 확인하였다. MIR429이 표적 유전자 발현에 미치는 영향을 확인하기 위해 루시퍼레이스 리포터 플라스미드를 구성하였다. 표적 유전자의 단백질 발현은 western blot, 효소면역측정법(enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]) 분석 또는 면역조직화학으로 측정하였다. 결과: 우리는 37개의 DSS 유도 대장염 관련 miRNA를 확인하였다. DSS 유도 대장염에서 하향조절되는 MIR429을 조사하였고, MIR429의 41개 표적 유전자를 확인하였다. MIRCKS가 MARCKS의直接 표적임을 보여주었다. 즉, MARCKS mRNA 및 단백질 발현 수준은 MIR429에 의해 하향조절되며, MIR429는 결장직장 세포와 DSS 유도 대장염에서 MARCKS 및 MARCKS 매개 점액 분비의 발현을 조절한다. 또한 항-MIR429는 결장직장 세포주에서 MARCKS 발현을 상향조절하였다. 결론: 본 연구의 결과는 MARCKS 발현을 상향조절함으로써 MIR429가 사람 결장직장 세포 및 마우스 대장염 조직에서 점액 분비를 조절하여, MIR429가 사람 UC에서의 항대장염 치료의 후보가 될 수 있음을 시사한다.

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