간암은 전 세계적으로 흔한 암의 한 형태이다. 따라서 화학요법의 부작용을 줄이기 위해 천연물 유래의 새로운 약물이 필요하다. 본 연구는 조직으로의 흡수가 용이한 수용성 대사산물인 harmine hydrochloride(HMH)가 간암 세포를 치료하는 데 있어 항암 특성과 효과를 분석하고자 하였다. HMH는 SK-Hep1 세포에서 농도 의존적으로 세포 성장, 이동, 침윤 및 군집 형성을 억제하였다. 또한 p-cdc2, cyclin B1 및 Rb(G2/M기 조절 단백질)의 발현을 농도 의존적으로 감소시켜 G2/M 정지를 유도하였다. HMH 처리는 caspase-9, caspase-3, PARP 및 Bcl-2의 발현을 감소시키고, 세포사멸 촉진 단백질인 Bax의 발현을 증가시켰다. 더 나아가 HMH 처리는 산화 스트레스로 인한 미토콘드리아 기능장애 때문에 활성산소종의 생성은 증가시키고, rhodamine 123의 세포 내 흡수는 감소시켰다. 또한 HMH 처리는 SK-Hep1 세포에서 JNK, p38 및 FOXO3a의 인산화를 상향 조절하고, PI3K/AKT 신호전달 경로를 하향 조절하였다. 이러한 결과는 HMH가 간세포암 세포에서 항암 효과를 유발하는 관련 화합물들을 활성화할 수 있음을 시사한다.

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