유방암(BC)은 전 세계 여성에서 사망의 가장 흔한 원인 중 하나이다. 최근에는 부작용을 줄이면서도 새로운 접근을 모색하고자, 천연물 유래 약물로부터 개발된 신약에 대한 관심이 증가하고 있다. 본 연구는 염산 하르민(harmine hydrochloride, HMH)을 유방암 세포에 처리하여 그 항암 효과와 기전을 규명하고자 하였다. HMH 처리는 호르몬 신호 전달과 무관하게 MCF-7 및 MDA-MB-231 세포에서 세포 성장, 이동, 침윤, 그리고 콜로니 형성을 억제하였다. 또한 PI3K, AKT, mTOR의 인산화를 감소시키고 FOXO3a의 발현을 증가시켰다. 더불어 HMH 처리는 MCF-7 세포에서 p38 인산화를 증가시켰고, MDA-MB-231 세포에서는 농도 의존적으로 c-Jun N-terminal kinase(JNK) 인산화를 활성화시켰으며, 활성화된 p38 및 JNK는 FOXO3a 발현을 증가시켰다. 활성화된 FOXO3a는 p53, p21 및 p-cdc25, p-cdc2, cyclin B1을 포함한 이들의 하위 단백질 발현을 증가시켜 G2/M 세포주기 정지를 유도하였다. 또한 HMH는 AKT 억제제인 LY294002와 병용 시 p-AKT 발현을 유의하게 감소시켜 PI3K/AKT/mTOR 경로를 억제하였다. 이러한 결과는 MAPK(mitogen-activated protein kinases)와 AKT/FOXO3a 신호 전달 경로가 HMH 처리 후 세포주기 정지 유도를 매개함을 시사한다. 따라서 HMH는 유방암 세포에서 항암 생물활성의 잠재적 활성 화합물이 될 수 있다.

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