배경 및 목적: 비스(2-에틸헥실) 프탈레이트(DEHP)는 가장 널리 사용되는 프탈레이트이며, 광범위한 사용으로 인해 다양한 경로를 통해 인간이 매일 노출될 수 있다. DEHP 노출과 신경행동장애 간의 양의 관련성이 의심되지만, 특히 일일 노출 수준에서 DEHP 노출로 인해 유발되는 신경행동장애의 유해성에 대한 충분한 데이터가 부족하다. 본 연구는 DEHP와 신경행동장애의 관련성을 규명하고, 그 기저 기전을 설명하고자 하였다. 방법: 수컷 마우스에서 DEHP 섭취의 결과를 일일 노출 농도를 기준으로 30일(단기) 및 100일(장기) 동안 평가하였으며, 우울 및 인지 저하와 같은 신경행동장애와 관련된 신경세포 기능에 대한 영향을 검토하였다. 결과: DEHP 섭취군에서 현저한 우울 행동과 학습 및 기억 기능의 저하가 관찰되었고, 코르티코스테론 및 ROS/RNS와 같은 만성 스트레스 관련 바이오마커가 혈장과 뇌 조직에서 증가되어 있었다. DEHP 섭취는 전전두엽과 해마에서 Glu-Gln 순환의 교란 결과로 글루탐산염(Glu)과 글루타민(Gln) 항상성이 붕괴되도록 유도하였다. 전기생리학적 접근은 DEHP 섭취가 정서 및 인지 기능과 관련된 글루타메터성 신경전달 활동을 감소시킨다는 것을 보여주었다. 결론: 본 연구는 환경상 관련된 수준의 DEHP를 장기간 노출하는 경우, 내성 일일섭취량(TDI)보다 낮은 노출 수준이라도 신경행동장애를 유발할 강한 잠재력이 있음을 확인하였다. 또한 DEHP를 대체할 안전한 물질의 개발 및 상용화는 시간이 많이 소요되는 과정이므로, 더 엄격한 규정의 마련과 DEHP에 대한 일일 노출로 인한 신경행동장애를 예방하는 방법의 개발 및 실행이 필요하며, 이를 통해 이 유해 물질로부터 사람의 정신 건강을 보호해야 한다. 본 연구는 한국 정부가 지원하는 국가연구재단(NRF-2020R1I1A1A0107229813, 2021R1A5A802949012, 2022R1A2C100529611 및 2023R1A2C1005658)과, 연구개발 성과의 상용화 촉진기관(1711173796)의 지원을 받았다.
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