예스-관련 단백질(YES-associated protein, YAP)은 포유류 Hippo 신호전달 경로의 핵심 조절인자로서 다양한 생물학적 사건에 관여하며, 바이러스 감염에 의해 조절되는 세포 인자로서 최근 들어 주목을 받아 왔다. 그러나 그 관계가 반대로, 즉 바이러스와의 상호관계에서 YAP이 어떤 영향을 미치는지에 대해서는 매우 소수의 연구만이 이루어졌다. 본 연구에서 우리는 YAP이 바이러스 유전자 발현 분석과 자손(progeny) 분석으로 평가한 바에 따라 HCMV 복제를 억제함을 보여주었고, 이 억제는 바이러스 생활사에서 지극히 초기 단계에서—최신으로는—발생함을 확인하였다. 핵 내 위치화에 필수적인 기능 도메인을 결여한 YAP 변이체와 TEAD에 대한 shRNA를 사용하여, HCMV 복제에 대한 YAP의 억제 효과가 핵 국소화 및 TEAD 보조인자(cofactor) 의존적임을 입증하였다. 정량적 실시간 PCR(qPCR) 및 세포 소기관 분획(subcellular fractionation) 분석 결과, YAP은 바이러스의 침입 과정에는 간섭하지 않으나 HCMV 게놈의 핵 내 전달을 억제함을 보여주었다. 무엇보다도, 최근 헤르페스바이러스 게놈의 핵 전달에 중요한 구성요소로 확인된 인터페론 자극 유전자(stimulator of interferon genes, STING) 발현이 YAP에 의해 유전자 전사 수준에서 심각하게 하향조절됨을 확인하였다. STING의 기능적 중요성은 STING 발현이 YAP에 의해 감소된 HCMV 게놈의 핵 내 수송, 바이러스 유전자 발현, 그리고 자손 바이러스 생산을 회복시킨다는 관찰로 추가로 확인되었다. 또한 HCMV에 의해 상향조절된 YAP이 STING의 발현을 감소시킨다는 사실도 보여주었다. 종합하면, 본 연구 결과는 YAP이 감염의 서로 다른 단계에서 HCMV 복제에 대해 직접적 및 간접적 조절 역할을 모두 가진다는 것을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.